Pcsk9 基因 - 膽固醇降低的新的目標服麻醉劑

缺乏關鍵蛋白質的鼠標介入在膽固醇管理規定有低密度脂蛋白，或者 「壞」膽固醇，級別超過 50% 更低比正常鼠標和研究員建議那禁止在人的同一蛋白質可能導致新的膽固醇降低的藥物。

在國家科學院的行動將發布的研究中和可以在網上進行本週，研究員在 UT 西南治療中心刪除了在鼠標的 Pcsk9 基因。 基因，當前在兩個鼠標和人，做 PCSK9 蛋白質，通常擺脫感受器官鎖上在肝臟的 LDL 膽固醇上。 沒有此降低的蛋白質，鼠標有更多 LDL 感受器官并且因而能佔去從他們的血液的更多 LDL 膽固醇。

「LDL 感受器官表達式是人降低在這滴血液的 LDL 膽固醇的首要機制」，說傑伊 Horton 博士，內科副教授和這個研究的分子遺傳學和高級作者。 「此研究在鼠標顯示那，刪除在一個增量在 LDL 感受器官和一重大降低的 PCSK9 蛋白質結果 LDL 膽固醇」。

高 LDL 膽固醇是心臟病、心臟病發作和中風的主要風險系數，因為它造成堵塞動脈牆壁匾的積累。 接近 25 全世界的百萬人民上稱斯塔京的藥物課降低他們的膽固醇到在建議使用的健康級別內。

平均，缺乏這個 Pcsk9 基因的鼠標，稱 knockout 鼠標，有血液 LDL 46 毫克的膽固醇每個分升，而通配型的鼠標有級別大約 96 mg/dl， 52% 區別。

Horton 博士的研究與從有變化的人在他們的 PCSK9 基因，防止他們做正常級別 PCSK9 蛋白質，低於單個把 LDL 膽固醇 40%，不用這個變化的另一個最近 UT 西南研究陳列的發現是一致的。 研究，根據從接近 6,000 個參加者收集的數據在達拉斯重點研究，在本質遺傳學的 2月被發布了。 這個研究是由海倫 Hobbs，達拉斯重點研究的主任和成長 Eugene McDermott 中心和喬納森科恩，內科副教授博士博士導致的。

「人的更低的膽固醇有變化的在 PCSK9，結合與我們的在鼠標的研究的結果，建議在 PCSK9 蛋白質上的級別的變化極大影響血液膽固醇，并且禁止此蛋白質的化合物可能是有用的為處理高膽固醇」， Horton 博士說。

同事博士 Horton 和他的也產生他們的 knockout 鼠標斯塔京，更加進一步提高 LDL 膽固醇結算從他們的血液的。 發現建議瞄準 PCSK9 的新的藥物可能能與斯塔京藥物一道操作進一步降低 LDL 膽固醇。 Horton 博士說膽固醇降低在阻攔 PCSK9 基礎上的藥物也許獨自地是有效的，提供另一個選項為無法的單個採取斯塔京。

斯塔京增加稱 SREBP-2 的蛋白質的活動，激活更多 LDL 感受器官的創建; 然而， Horton 博士的早先研究發現 SREBP-2 也提高 PCSK9 蛋白質的活動，降低那些感受器官。

「我們查看這些競爭的作用并且認為，如果我們完全地去除了這個 PCSK9 要素，我們會獲得在 LDL 感受器官的進一步增加，并且那是發生什麼」，他說。

競爭的系統可能演變保持機體的膽固醇優化，并且使在膽固醇目錄的大搖擺減到最小在正常細胞， Horton 博士說。 太多或太少膽固醇可能損壞或殺害細胞。 他和其次他的同事將設法確定 PCSK9 蛋白質如何降低 LDL 感受器官。

Horton 博士說當前研究的結果也是重要的，因為許多研究員認為那裡也許是沒有新的方式利用 LDL 感受器官路作為降低 LDL 膽固醇的方法。

「我們的研究和那同事博士 Hobbs 和她的，更加進一步強調 LDL 感受器官的重要性在膽固醇管理規定的」， Horton 博士說。

UT 西南研究員博士邁克爾・布朗，艾瑞克 Jonsson 中心的主任研究對分子遺傳學和人力疾病和約瑟夫 Goldstein，分子遺傳學的主席博士，在生理方面共享 1985年在 LDL 感受器官的他們的發現的上諾貝爾獎或醫學。

參加 PNAS 研究的其他 UT 西南研究員是 Shirya Rashid，分子遺傳學博士後的研究員博士; 大衛刻替斯，手術博士後博士; 瑞塔 Garuti，參觀的高級研究員博士; Norma 安徒生，分子遺傳學高級研究員; Drs. Yuriy Bashmakov，新啊月亮和 Yiu Kee Ho，分子遺傳學助理教授; 并且羅伯特 E. Hammer，生化教授博士。

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