I Mouse con i cuori verdi d'ardore hanno reso l'ultima bugna nella ricerca delle molecole coinvolgere nella malattia di cuore strutturale. I ricercatori del Centro Medico di Vanderbilt University hanno trovato quella didascalia l'attività di singola proteina, chiamata chinasi di CaM, nel cuore del mouse protegge dagli effetti offensivi di un attacco di cuore.
I risultati, pubblicati nell'emissione di Aprile della Medicina della Natura, suggeriscono che le medicine destinate per bloccare l'attività della chinasi della Camma possano essere utili per la cura dei pazienti con la malattia di cuore strutturale e la disfunzione del miocardio.
La Malattia di cuore rimane l'uccisore di numero uno negli Stati Uniti. La Maggior Parte di quella malattia è in persone che hanno sofferto un attacco di cuore o che hanno avute cambiamenti nel muscolo di cuore, compreso l'ipertrofia e dilatazione, per altre ragioni, ha detto il Segno E. Anderson, M.D., Ph.D. Betty ed il Professor di Jack Bailey di Medicina Cardiovascolare a Vanderbilt ed al ricercatore senior dello studio corrente.
“La Gente con la malattia di cuore strutturale muore improvvisamente da instabilità elettrica - aritmia - ed anche perché il cuore non riesce a funzionare correttamente come pompa,„ ha detto Anderson, che è egualmente professore associato di Medicina e di Farmacologia.
Anderson e Roger J. Colbran, Ph.D., professore associato della Fisiologia Molecolare & la Biofisica al Centro Medico di Vanderbilt University, hanno collaborato affinchè una serie di anni studino il ruolo della chinasi della Camma della proteina nelle vie di segnalazione che sono alla base della stabilità elettrica e del mantenimento del cuore del ritmo normale. Parecchi anni fa, hanno dimostrato in un modello del mouse dell'ipertrofia cardiaca che bloccare l'attività della chinasi della Camma sopprime le aritmia.
Allo stesso tempo, la prova da altri laboratori ha cominciato a suggerire che il ruolo della chinasi della Camma nella malattia di cuore strutturale andasse oltre la rete di segnalazione elettrica. La proteina della chinasi della camma è stata elevata coerente in pazienti ed in animali con la malattia di cuore strutturale. E le righe del mouse geneticamente costruite per produrre la chinasi in eccesso della Camma hanno sviluppato un modello in modo convincente della malattia di cuore strutturale - i cuori ispessiti, quindi e gli animali sono morto improvvisamente, Anderson dilatati hanno detto.
“Eravamo interessati nella chiusura del ciclo: se mirassimo alla chinasi della Camma per inibizione, potremmo impedire o diminuire i fenotipi strutturali della malattia di cuore che erano pertinenti in pazienti?„ Anderson ha chiesto.
Poiché le droghe attuali dell'inibitore della chinasi della Camma pregiudicano una serie di obiettivi differenti, i ricercatori hanno scelto usare un approccio genetico ad attività della chinasi della Camma del blocco. Rong Zhang, M.D., Ph.D., assistente universitario della ricerca di Medicina a Vanderbilt, ha costruito i mouse per esprimere un inibitore del peptide della proteina della chinasi, o un peptide di controllo che non ha bloccato la chinasi, soltanto in celle del cuore e solo dopo la nascita. Zhang ha collegato l'inibitore del peptide ed il peptide di controllo ad una proteina fluorescente verde per confermare l'espressione nel cuore, dante ai cuori costruiti del mouse un'incandescenza verde.
I ricercatori hanno creato chirurgicamente i grandi attacchi di cuore ed hanno studiato come i cuori hanno risposto. In mouse non costruiti e mouse con il peptide di controllo, i cuori hanno subito la ricostruzione strutturale - il muscolo di cuore della sopravvivenza ispessiti ed ipertrofici nel tentativo di compensare, quindi ha dilatato e venuto a mancare. I Mouse che esprimono l'inibitore della chinasi della Camma sono andato meglio. “I mouse con inibizione genetica della chinasi della Camma non hanno subito tale ricostruzione severa e la loro funzione cardiaca è rimanere migliorata sostanzialmente,„ Anderson ha detto.