Os Ratos com corações verdes de incandescência renderam o indício o mais atrasado na busca para as moléculas envolvidas na doença cardíaca estrutural. Os investigador do Centro Médico de Universidade de Vanderbilt encontraram aquele obstruir a actividade de uma única proteína, chamada quinase de Came, no rato que o coração protege contra os efeitos prejudiciais de um cardíaco de ataque.
Os resultados, publicados na introdução de Abril da Medicina da Natureza, sugerem que as medicinas projetadas obstruir a actividade da quinase da Came possam ser úteis para tratar pacientes com a doença cardíaca estrutural e a deficiência orgânica miocárdica.
A Doença cardíaca permanece o assassino do número um nos Estados Unidos. A Maioria dessa doença está nos indivíduos que sofreram um cardíaco de ataque ou que teve mudanças no músculo de coração, incluindo a hipertrofia e a dilatação, por outras razões, disse Mark E. Anderson, M.D., Ph.D. Betty e Professor de Jack Bailey da Medicina Cardiovascular em Vanderbilt e no investigador superior do estudo actual.
Os “Povos com doença cardíaca estrutural morrem de repente da instabilidade elétrica - arritmias - e igualmente porque o coração não funciona correctamente como uma bomba,” disse Anderson, que é igualmente professor adjunto da Medicina e da Farmacologia.
Anderson e Roger J. Colbran, Ph.D., professor adjunto da Fisiologia Molecular & Biofísica no Centro Médico de Universidade de Vanderbilt, colaboraram por um número de anos para estudar o papel da quinase da Came da proteína nos caminhos da sinalização que são a base da estabilidade elétrica e da manutenção do coração do ritmo normal. Diversos anos há, demonstraram em um modelo do rato da hipertrofia cardíaca que obstruir a actividade da quinase da Came suprime arritmias.
Ao mesmo tempo, a evidência de outros laboratórios começou a sugerir que o papel da quinase da Came na doença cardíaca estrutural fosse além da rede de sinalização elétrica. A proteína da quinase da came era consistentemente elevado nos pacientes e nos animais com doença cardíaca estrutural. E as linhas do rato projetadas genetically para produzir a quinase adicional da Came desenvolveram um modelo de forma convincente da doença cardíaca estrutural - os corações engrossados, a seguir, e os animais morreram de repente, Anderson dilatados disseram.
“Nós estávamos interessados em fechar o laço: se nós visamos a quinase da Came para a inibição, poderíamos nós impedir ou reduzir os fenótipos estruturais da doença cardíaca que eram relevantes nos pacientes?” Anderson pediu.
Porque as drogas existentes do inibidor da quinase da Came afectam um número de alvos diferentes, os investigador optaram para usar uma aproximação genética para obstruir a actividade da quinase da Came. Rong Zhang, M.D., Ph.D., professor adjunto da pesquisa da Medicina em Vanderbilt, projectou ratos para expressar um inibidor do peptide da proteína da quinase, ou um peptide do controle que não obstruísse a quinase, somente em pilhas do coração, e somente depois o nascimento. Zhang ligou o inibidor do peptide e o peptide do controle a uma proteína fluorescente verde para confirmar a expressão no coração, dando ao rato projetado corações um fulgor verde.
Os pesquisadores criaram cirùrgica cardíaco de grande ataque e estudaram como os corações responderam. Em ratos não-projetados e em ratos com peptide do controle, os corações submeteram-se à remodelação estrutural - o músculo de coração da sobrevivência engrossados e hypertrophied na tentativa de compensar, a seguir dilatou-se e falhou-se. Os Ratos que expressam o inibidor da quinase da Came foram melhor. “Os ratos com inibição genética da quinase da Came não se submeteram a tal remodelação severa e sua função cardíaca permaneceu melhorada substancialmente,” Anderson disse.