Мыши с накаляя зелеными сердцами произвели самый последний ключ в поиске для молекул, котор включили в структурную сердечную болезнь. Исследователи Медицинского Центра Университета Vanderbilt нашли, что то преградило вызванную работу одиночного протеина, киназой Кулачка, в мыши сердце защищает против дискредитирующих влияний сердечного приступа.
Заключения, опубликованные в вопросе в Эйприле Медицины Природы, предлагают что медицины конструированные для того чтобы преградить деятельность при киназы Кулачка могут быть полезны для обрабатывать пациентов с структурной сердечной болезнью и миокардиальной дисфункцией.
Сердечная болезнь остает убийцей одно в Соединенные Штаты. Большое Часть из того заболевания в индивидуалах которые терпели сердечный приступ или которые имело изменения в мышце сердца, включая гипертрофию и дилатация, для других причин, сказала Марк E. Андерсона, M.D., Ph.D. Бетти и Профессора Jack Bailey Сердечнососудистой Медицины на Vanderbilt и старшего исследователя настоящего изучения.
«Люди с структурной сердечной болезнью умирают внезапно от электрической нестабильности - аритмичностей - и также потому что сердце отказывает правильно как насос,» сказал Андерсону, который также адъюнкт-профессор Медицины и Лекарствоведения.
Андерсон и Роджер J. Colbran, Ph.D., адъюнкт-профессор Молекулярной Физиологии & Биофизика на Центре Университета Vanderbilt Медицинском, сотрудничают на несколько лет для того чтобы изучить роль киназы Кулачка протеина в тропа signaling которые кладут стабилность и обслуживание в основу сердца электрическую нормального ритма. Несколько лет тому назад, они продемонстрировали в модели мыши сердечной гипертрофии что преграждать деятельность при киназы Кулачка подавляет аритмичности.
В тоже время, доказательство от других лабораторий начало предлагать что роль киназы Кулачка в структурной сердечной болезни пошла за электрической сигнализационной сетью. Протеин киназы кулачка последовательно был повышен в пациентов и животных с структурной сердечной болезнью. И линии мыши genetically проектированные для того чтобы произвести сверхнормальную киназу Кулачка начали convincing модель структурной сердечной болезни - растягиванные сердца сгущенные, тогда, и животные умерли внезапно, Андерсон сказали.
«Мы были заинтересованы в закрывать петлю: если мы пристрелли киназу Кулачка для ингибитирования, то смогли мы предотвратить или уменьшить структурные фенотипы сердечной болезни которые были уместны в пациентах?» Андерсон спросил.
Потому Что существующие снадобья иа АБС битор киназы Кулачка влияют на несколько различных целей, исследователи выбирали использовать генетический подход для того чтобы преградить деятельность при киназы Кулачка. Rong Zhang, M.D., Ph.D., профессор ассистента по исследованиям Медицины на Vanderbilt, проектировало мышей для того чтобы выразить и АБС битор пептида протеина киназы, или пептид управления который не преградил киназу, только в клетках сердца, и только после рождения. Zhang соединил и АБС битор пептида и пептид управления к зеленому дневному протеину для того чтобы подтвердить выражение в сердце, давая проектированной мыши сердца зеленое зарево.
Исследователя хирургически создали большие сердечные приступы и изучили как сердца ответили. В non-проектированных мышах и мышах с пептидом управления, сердца прошли структурный remodeling - мышца сердца выдерживать сгущенные и hypertrophied в попытке компенсировать, тогда она растянула и потерпела неудачу. Мыши выражая и АБС битор киназы Кулачка поживали более лучше. «Мыши с генетическим ингибитированием киназы Кулачка не прошли такой строгий remodeling и их сердечная функция остала существенно улучшенной,» Андерсон сказал.