发现能导致心脏病的新的药物目标

与发光的绿色重点的鼠标产生在搜索的最新的线索在结构上的心脏病介入的分子。 范德堡大学治疗中心调查员查找那阻塞唯一蛋白质的活动，称 CaM 激酶，在重点防止受到心脏病发作的有害的作用的鼠标。

发现，发布在本质医学的 4月问题，建议被设计的医学阻塞凸轮激酶活动可能是有用的为治疗患者与结构上的心脏病和心肌官能不良。

心脏病留在第一凶手美国。 大多数该疾病在遭受心脏病发作或有在心肌上的变化，包括肥大和扩张，由于其他原因，说标记 E. 安徒生， M.D.， Ph.D 的人。 在 Vanderbilt 和当前研究的高级调查员的心血管医学贝蒂和杰克贝里教授。

“人们以结构上的心脏病突然中断于电子不稳定性 - 心率失常 - 并且，因为这个重点不能适当地发挥作用作为泵”，安徒生说，也是关联医学教授和药理。

安徒生和罗杰 J. Colbran、 Ph.D。，分子生理 & 生物物理学副教授在范德堡大学治疗中心，几年合作学习蛋白质凸轮激酶的作用在强调正常节奏重点的电子稳定性和维护的信号路。 几年前，他们在心脏病肥大鼠标设计显示出，阻塞凸轮激酶活动抑制心率失常。

同时，从其他实验室的证据开始建议凸轮在结构上的心脏病的激酶的作用超出了电子信号网范围。 凸轮激酶蛋白质在病人和动物一贯地被举起了有结构上的心脏病。 并且基因上设计的鼠标线路生产超额凸轮激酶开发了结构上的心脏病一个令人信服设计 - 重点变厚，然后膨胀的，并且动物突然中断了，安徒生说。

“我们是对关闭这个循环感兴趣： 如果我们瞄准了禁止的凸轮激酶，可能我们防止或减少是相关的在患者的结构上的心脏病表现型？” 安徒生要求。

由于现有的凸轮激酶抗化剂药物影响一定数量不同的目标，调查员选择使用一个基因途径阻塞凸轮激酶活动。 Rong 张、 M.D.、 Ph.D。，研究助理医学教授在 Vanderbilt 的，表示没有阻拦仅激酶，在重点细胞和在诞生之后激酶蛋白质或者控制肽的肽抗化剂的设计的鼠标。 张与绿色萤光蛋白质在这个重点链接肽抗化剂和控制肽确认表达式，产生这个设计的鼠标重点绿色焕发。

研究员外科地创建了夸大的心攻击并且学习了重点如何回应了。 在非设计的鼠标和鼠标与控制肽， hypertrophied 的重点经过结构上改造 - 生存心肌变厚和为补偿，然后它膨胀了并且失败。 表示的鼠标凸轮激酶抗化剂更好经历了。 “与基因凸轮激酶禁止的鼠标没有经过这样严重改造，并且他们的心脏功能依然是充分地改善”，安徒生说。

一种凸轮激酶抗化剂药物的系统管理对非设计的鼠标的有一个相似的作用。

调查员查出并且然后离解了生存心肌细胞并且发现从鼠标的细胞与被禁止的凸轮激酶 - 基因或药物学 - 管理的钙用查找更加正常和高度保留收缩和放松回应的方法与从鼠标的心脏病细胞比较了，不用被禁止的凸轮激酶。

“我们的数据建议凸轮激酶的活动是足够做数在公用心脏病的 ‘坏’表现型： 扩张、官能不良和缺乏能力管理细胞内钙。 并且通过禁止凸轮激酶，您能保留，并且转移许多那些功能往更加正常的级别”，安徒生说。

与凸轮激酶禁止的心脏病细胞保留一个完全能力回应药物异丙基肾上腺素，激活 beta 肾上腺素能的感受器官，一部分的对肾上腺素的生理 “打还是跑”回应。 查找的这是重要的，安徒生说，它建议心肌保留正常生理回应，既使当凸轮激酶长期以来被禁止时间。

“有巨大的为满足的需要对于药物对待单个以结构上的心脏病”，安徒生说。 “在这些患者的二有叉的忧虑是导致心率失常和机械官能不良的电子不稳定性导致心力衰竭。 凸轮激酶禁止能表达两关心”。

安徒生运作以公司开发凸轮激酶抗化剂药物，并且他的实验室当前测试几名新的候选人。

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