發現能導致心臟病的新的藥物目標

與發光的綠色重點的鼠標產生在搜索的最新的線索在結構上的心臟病介入的分子。 範德堡大學治療中心調查員查找那阻塞唯一蛋白質的活動，稱 CaM 激酶，在重點防止受到心臟病發作的有害的作用的鼠標。

發現，發布在本質醫學的 4月問題，建議被設計的醫學阻塞凸輪激酶活動可能是有用的為治療患者與結構上的心臟病和心肌官能不良。

心臟病留在第一兇手美國。 大多數該疾病在遭受心臟病發作或有在心肌上的變化，包括肥大和擴張，由於其他原因，說標記 E. 安徒生， M.D.， Ph.D 的人。 在 Vanderbilt 和當前研究的高級調查員的心血管醫學貝蒂和傑克貝里教授。

「人們以結構上的心臟病突然中斷於電子不穩定性 - 心率失常 - 並且，因為這個重點不能適當地發揮作用作為泵」，安徒生說，也是關聯醫學教授和藥理。

安徒生和羅傑 J. Colbran、 Ph.D。，分子生理 & 生物物理學副教授在範德堡大學治療中心，幾年合作學習蛋白質凸輪激酶的作用在強調正常節奏重點的電子穩定性和維護的信號路。 幾年前，他們在心臟病肥大鼠標設計顯示出，阻塞凸輪激酶活動抑制心率失常。

同時，從其他實驗室的證據開始建議凸輪在結構上的心臟病的激酶的作用超出了電子信號網範圍。 凸輪激酶蛋白質在病人和動物一貫地被舉起了有結構上的心臟病。 并且基因上設計的鼠標線路生產超額凸輪激酶開發了結構上的心臟病一個令人信服設計 - 重點變厚，然後膨脹的，并且動物突然中斷了，安徒生說。

「我們是對關閉這個循環感興趣： 如果我們瞄準了禁止的凸輪激酶，可能我們防止或減少是相關的在患者的結構上的心臟病表現型？」 安徒生要求。

由於現有的凸輪激酶抗化劑藥物影響一定數量不同的目標，調查員選擇使用一個基因途徑阻塞凸輪激酶活動。 Rong 張、 M.D.、 Ph.D。，研究助理醫學教授在 Vanderbilt 的，表示沒有阻攔仅激酶，在重點細胞和在誕生之後激酶蛋白質或者控制肽的肽抗化劑的設計的鼠標。 張與綠色螢光蛋白質在這個重點鏈接肽抗化劑和控制肽確認表達式，產生這個設計的鼠標重點綠色煥發。

研究員外科地創建了誇大的心攻擊并且學習了重點如何回應了。 在非設計的鼠標和鼠標與控制肽， hypertrophied 的重點經過結構上改造 - 生存心肌變厚和為補償，然後它膨脹了并且失敗。 表示的鼠標凸輪激酶抗化劑更好經歷了。 「與基因凸輪激酶禁止的鼠標沒有經過這樣嚴重改造，并且他們的心臟功能依然是充分地改善」，安徒生說。

一種凸輪激酶抗化劑藥物的系統管理對非設計的鼠標的有一個相似的作用。

調查員查出并且然後離解了生存心肌細胞并且發現從鼠標的細胞與被禁止的凸輪激酶 - 基因或藥物學 - 管理的鈣用查找更加正常和高度保留收縮和放鬆回應的方法與從鼠標的心臟病細胞比較了，不用被禁止的凸輪激酶。

「我們的數據建議凸輪激酶的活動是足够做數在公用心臟病的 『壞』表現型： 擴張、官能不良和缺乏能力管理細胞內鈣。 并且通過禁止凸輪激酶，您能保留，并且轉移許多那些功能往更加正常的級別」，安徒生說。

與凸輪激酶禁止的心臟病細胞保留一個完全能力回應藥物異丙基腎上腺素，激活 beta 腎上腺素能的感受器官，一部分的對腎上腺素的生理 「打還是跑」回應。 查找的這是重要的，安徒生說，它建議心肌保留正常生理回應，既使當凸輪激酶長期以來被禁止時間。

「有巨大的為滿足的需要對於藥物對待單個以結構上的心臟病」，安徒生說。 「在這些患者的二有叉的憂慮是導致心率失常和機械官能不良的電子不穩定性導致心力衰竭。 凸輪激酶禁止能表達兩關心」。

安徒生運作以公司開發凸輪激酶抗化劑藥物，并且他的實驗室當前測試幾名新的候選人。

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