Gebruikend een combinatie van genetische aaneenschakeling, hebben de microarray genuitdrukking en de genetische verenigingsstudies, een groep Brigham en onderzoekers van de School van Harvard van het Ziekenhuis van Vrouwen de Medische een serine proteaseinhibitor clade E, lid 2, of SERPINE2, „als nieuw kandidaatgevoeligheidsgen voor COPD,“ volgens Sorachai Srisuma geïdentificeerd, die het onderzoek bij het 35ste Congres van de Internationale Unie van Fysiologische Wetenschappen in San Diego, 31 Maart - 5 April, 2005 voorstelt.
Het samenwerkings, multidisciplinaire team omvat: Sorachai Srisuma, Dawn L. DeMeo, Brigham H. Mecham, Edwin K. Silverman, Scott T. Weiss, Kathleen J. Haley, John J. Reilly, Steven D. Shapiro, en Thomas J. Mariani. Mariani, hoofd van het laboratorium waar de werken Srisuma, het gen zeiden is de „veelbelovendste gevoeligheidskandidaat toe te schrijven aan zijn biologische relevantie, zijn uitdrukkingscorrelatie met ziektekenmerken, en allelic vereniging in families COPD en replicatie in niet familiepatiënten COPD.“
Eerste belangrijke studie om naar fysiologische rol SERPINE2 in long te streven
Srisuma zei SERPINE2 „van bijzonder belang toe te schrijven aan zijn patroon van uitdrukking en verhouding met alpha--1-antitypsin was, het enige die gen wordt bewezen om risico voor COPD (chronische obstructieve longziekte) te wijzigen. Ons team van menselijke genetische die epidemiologen, door Dawn DeMeo en Edwin Silverman, wordt geleid identificeerde eerder een gebied op chromosoom 2 zij dacht zou kunnen een gen bevatten verlenend gevoeligheid aan COPD.
„Wij gebruikten de spaanders van DNA, of genuitdrukking microarrays, om genen binnen dit gebied te identificeren die in de long werden uitgedrukt,“ genoteerde Srisuma. „Toonden wij Later aan dat de specifieke cellen in de longen SERPINE2 uitdrukken, en dat zijn uitdrukking in individuen met bepaalde klinische kenmerken van COPD wordt veranderd. Voorts waren de specifieke vormen van het gen, genoemd polymorfisme of SNPs, gemeenschappelijker in mensen die COPD ontwikkelden,“ hij zeiden. Samen Genomen, „deze gegevens stellen sterk voor SERPINE2 een gen geschikt om risico te wijzigen COPD is, in het bijzonder in antwoord op het roken toe,“ hij voegde.
SERPINE2 is een belangrijk weefsel en cell-associated inhibitor van trombase en plasmin, maar niet een elastase, genoteerde Srisuma. Maar geen significante studie van de uitdrukking van deze proteaseinhibitor in normale of zieke longen was eerder ondernomen. „In een inspanning beginnen inzicht in de fysiologische rol van SERPINE2 in de long te bereiken, onderzochten wij het tijdelijke en ruimteuitdrukkingspatroon van het gen in muis en menselijke longen,“ hij zei.