Unter Verwendung einer Kombination der genetischen Verbindung, haben Microarraygenexpression und genetische Vereinigungsstudien, eine Gruppe von Brigham und das Krankenhaus-Harvard-Medizinischer Fakultät der Frauen Forscher ein Serinprotease-inhibitor clade E, Bauteil 2 oder SERPINE2, „als neues Bewerberanfälligkeitsgen für COPD,“ entsprechend Sorachai Srisuma, das die Forschung auf dem 35. Kongreß des Internationalen Verbindungsstücks der Physiologischen Wissenschaften in San Diego darstellt, Am 31. März - 5. April 2005 gekennzeichnet.
Das kooperative, multidisziplinäre Team umfaßt: Sorachai Srisuma, Dämmerung L. DeMeo, Brigham H. Mecham, Edwin K. Silverman, Scott T. Weiss, Kathleen J. Haley, John J. Reilly, Steven D. Shapiro und Thomas J. Mariani. Mariani, Kopf des Labors, in dem Srisuma-Arbeiten, das Gen sagten, ist „der viel versprechendste Anfälligkeitskandidat wegen seiner biologischen Bedeutung, seiner Ausdruckwechselbeziehung mit Krankheitseigenschaften und der allelic Vereinigung in COPD-Familien und der Wiederholung bei nicht-Familien-COPD-Patienten.“
Erste Großstudie, physiologische Rolle SERPINE2 in der Lunge zu suchen
Srisuma sagte, dass SERPINE2 „von des besonderen Interesses wegen seines Musters des Ausdrucks und des Verhältnisses zu alpha-1-antitypsin, das einzige Gen war, das nachgewiesen wurde, Gefahr zu COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung) zu ändern. Unser Team von menschlichen genetischen Epidemiologen, geführt durch Dämmerung DeMeo und Edwin Silverman, kennzeichnete vorher eine Region auf Chromosom, 2, die sie möglicherweise dachten eine konferierende Anfälligkeit des Gens zu COPD enthielten.
„Wir verwendeten DNS-Chips, oder Genexpression Microarrays, Gene innerhalb dieser Region zu kennzeichnen, die in der Lunge ausgedrückt wurden,“ Srisuma beachteten. „Nachfolgend zeigten wir, dass spezifische Zellen in den Lungen SERPINE2 ausdrücken und dass sein Ausdruck in den Einzelpersonen mit bestimmten klinischen Eigenschaften von COPD geändert wird. Außerdem waren die spezifischen Formulare des Gens, bezeichnet Polymorphien oder SNPs, in den Leuten, die COPD entwickelten,“ er sagten geläufiger. Zusammen Genommen, „diese Daten empfehlen nachdrücklich, dass SERPINE2 ein Gen ist, das zur Abänderung von COPD-Gefahr, besonders in Erwiderung auf das Rauchen fähig ist,“ fügte er hinzu.
SERPINE2 ist ein bedeutendes Gewebe und ein Zelle-verbundener Hibitor des Thrombins und des Plasmins, aber nicht Elastase, Srisuma beachtete. Aber keine beträchtliche Studie des Ausdrucks dieses Protease-Inhibitors in den normalen oder kranken Lungen war vorher aufgenommen worden. „In einer Bemühung anzufangen, Einblick in die physiologische Rolle von SERPINE2 in der Lunge zu gewinnen, forschten wir das zeitliche nach und räumliches Ausdruckmuster des Gens in den Mäuse- und Menschenlungen,“ sagte er.