Facendo Uso di una combinazione di legame genetico, l'espressione genica di microarray e gli studi genetici di associazione, un gruppo di Brigham ed i ricercatori della Facoltà di Medicina di Harvard dell'Ospedale delle Donne hanno identificato Il 31 marzo un clade E dell'inibitore di proteasi della serina, il membro 2, o SERPINE2, “come gene novello di predisposizione del candidato per COPD,„ secondo Sorachai Srisuma, che sta presentando la ricerca al trentacinquesimo Congresso dell'Unione Internazionale delle Scienze Fisiologiche a San Diego, - 5 aprile 2005.
Il gruppo di collaborazione e pluridisciplinare include: Sorachai Srisuma, Alba L. DeMeo, Brigham H. Mecham, Edwin K. Silverman, Scott T. Weiss, Kathleen J. Haley, John J. Reilly, Steven D. Shapiro e Thomas J. Mariani. Mariani, testa del laboratorio in cui gli impianti di Srisuma, hanno detto il gene è “il candidato di predisposizione di promessa dovuto la sua pertinenza biologica, la sua correlazione di espressione con le caratteristiche di malattia e l'associazione allelic nelle famiglie di COPD e la replica nei pazienti non familiari di COPD.„
Primo studio principale per cercare ruolo fisiologico di SERPINE2 in polmone
Srisuma ha detto che SERPINE2 “era di di interesse particolare dovuto il suo reticolo dell'espressione e della relazione a alpha-1-antitypsin, il solo gene rivelato modificare il rischio a COPD (malattia polmonare ostruttiva cronica). Il Nostro gruppo degli epidemiologi genetici umani, piombo dall'Alba DeMeo ed Edwin Silverman, precedentemente ha identificato una regione sul cromosoma 2 che hanno pensato potrebbero contenere una predisposizione di conferimento del gene a COPD.
“Abbiamo usato i chip del DNA, o i microarrays di espressione genica, identificare i geni all'interno di questa regione che sono stati espressi nel polmone,„ Srisuma hanno notato. “Successivamente abbiamo indicato che le celle specifiche nei polmoni esprimono SERPINE2 e che la sua espressione è alterata in persone con determinate caratteristiche cliniche di COPD. Ancora, i moduli specifici del gene, definiti polimorfismi o SNPs, erano più comuni nella gente che ha sviluppato COPD,„ lui hanno detto. Catturato insieme, “questi dati suggeriscono forte che SERPINE2 sia un gene capace di modificazione del rischio di COPD, specialmente in risposta al fumo,„ ha aggiunto.
SERPINE2 è un tessuto importante e un inibitore associato alle cellule di trombina e di plasmina, ma non l'elastasi, Srisuma ha notato. Ma nessuno studio significativo su questa espressione dell'inibitore di proteasi in polmoni normali o malati era stato intrapreso precedentemente. “In uno sforzo per cominciare a guadagnare la comprensione nel ruolo fisiologico di SERPINE2 nel polmone, abbiamo studiato il temporale e reticolo spaziale di espressione del gene in polmoni dell'essere umano e del mouse,„ ha detto.