Usando uma combinação de enlace genético, a expressão genética do microarray e os estudos genéticos da associação, um grupo de Brigham e os pesquisadores da Faculdade de Medicina de Harvard do Hospital das Mulheres têm identificado um clade E do inibidor de protease do serine, o membro 2, ou o SERPINE2, “como um gene novo da susceptibilidade do candidato para COPD,” de acordo com Sorachai Srisuma, que está apresentando a pesquisa no 35o Congresso da União Internacional de Ciências Fisiológicos em San Diego, O 31 de março - 5 de abril de 2005.
A equipe colaboradora, multidisciplinar inclui: Sorachai Srisuma, Alvorecer L. DeMeo, Brigham H. Mecham, Edwin K. Silverman, Scott T. Weiss, Kathleen J. Haley, John J. Reilly, Steven D. Shapiro, e Thomas J. Mariani. Mariani, cabeça do laboratório onde os trabalhos de Srisuma, disseram o gene é “o candidato o mais prometedor da susceptibilidade devido a sua importância biológica, a sua correlação da expressão com características da doença, e à associação allelic em famílias de COPD e à réplica em pacientes não-familiares de COPD.”
Primeiro estudo principal para procurar o papel fisiológico de SERPINE2 no pulmão
Srisuma disse que SERPINE2 “era de interesse particular devido a seu teste padrão da expressão e do relacionamento a alpha-1-antitypsin, o único gene provado alterar o risco a COPD (doença pulmonar obstrutiva crônica). Nossa equipe de epidemiologistas genéticos humanos, conduzida pelo Alvorecer DeMeo e Edwin Silverman, identificou previamente uma região no cromossoma 2 que pensaram puderam conter uma susceptibilidade conferindo do gene a COPD.
“Nós usamos microplaquetas do ADN, ou os microarrays da expressão genética, para identificar os genes dentro desta região que foram expressados no pulmão,” Srisuma notaram. “Subseqüentemente nós mostramos que as pilhas específicas nos pulmões expressam SERPINE2, e que sua expressão está alterada nos indivíduos com determinadas características clínicas de COPD. Além Disso, os formulários específicos do gene, denominados polimorfismo ou SNPs, eram mais comuns nos povos que desenvolveram COPD,” ele disseram. Tomado junto, “estes dados sugerem fortemente que SERPINE2 seja um gene capaz de alterar o risco de COPD, particularmente em resposta ao fumo,” adicionou.
SERPINE2 é um tecido principal e um inibidor associado às células do thrombin e do plasmin, mas não o elastase, Srisuma notou. Mas nenhum estudo significativo desta expressão de inibidor de protease nos pulmões normais ou doentes tinha sido empreendido previamente. “Em um esforço para começar a ganhar a introspecção no papel fisiológico de SERPINE2 no pulmão, nós investigamos o temporal e teste padrão espacial da expressão do gene nos pulmões do rato e do ser humano,” disse.