作为 COPD 感受性的新颖的候选人基因被识别的 SERPINE2

使用基因连接的组合，微阵列基因表达和基因关联研究、一个组 Brigham 和妇女的医院哈佛医学院研究员根据 Sorachai Srisuma 识别丝氨酸蛋白酶分解抑制剂 clade E，成员 2 或者 SERPINE2， “作为 COPD 的新颖的候选人感受性基因”，存在这个研究在国际联盟第 35 国会生理科学在圣迭戈， 3月 31日 - 2005年 4月 5日。

这个合作，多重学科的小组包括： Sorachai Srisuma，黎明 L. DeMeo， Brigham H. Mecham，埃德温 K. Silverman，斯科特 T. Weiss，卡特勒恩 J. Haley，约翰 J. Reilly，史蒂文 D. Shapiro 和托马斯 J. Mariani。 Mariani， Srisuma 工作，说这个基因实验室的负责人是 “最有为的感受性候选人由于其生物相关性、其表达式相关性与疾病特性和等位基因的关联在 COPD 系列和副本在非家族 COPD 患者”。

寻找在肺的 SERPINE2 生理角色的第一个专业研究

Srisuma 说 SERPINE2 “是特别的好处由于其表达式和关系的模式对阿尔法1 antitypsin，被证明的唯一的基因修改风险成 COPD (慢性阻塞性肺病)。 他们认为也许包含对 COPD 的基因商谈的感受性人力基因流行病学家的我们的小组，导致由黎明 DeMeo 和埃德温 Silverman，以前识别在染色体 2 的一个区域。

“我们使用了脱氧核糖核酸筹码，或者基因表达微阵列，识别用肺表示在此区域内的基因”， Srisuma 注意。 “我们随后向显示在肺的特定细胞表示 SERPINE2，并且其表达式在与 COPD 的某些临床特性的单个被修改。 此外，这个基因的特定表单，被命名多形性或 SNPs，是公用在开发 COPD 的人”，他说。 采取一起， “这些数据严格建议 SERPINE2 是基因能够修改 COPD 风险，特别地以回应抽烟”，他补充说。

SERPINE2 是凝血酶和血纤维蛋白溶酶一种主要组织和细胞有关的抗化剂，但是不是弹性蛋白酶， Srisuma 注意。 但是此蛋白酶分解抑制剂的表达式的重大的研究在正常或害病的肺的以前未执行。 “开始了解到 SERPINE2 的生理角色在肺，我们调查临时，并且基因的空间的表达式模式在鼠标和人肺的”，他说。

描述正常鼠标肺发展的对二独立微阵列数据集的分析显示了突出的 SERPINE2 表达式，在领空形成时是最大的，与肺成熟性有关。 Immunostaining 执行识别 SERPINE2 的地点在肺内的。

SERPINE2 在害病的人力，正常鼠标肺显示类似的模式

SERPINE2 的突出的 immunolocalization 被观察了在 bronchiolar 空中航线上皮细胞内的一个细胞有关的模式和在血管 adventitia 的一个细胞外矩阵关联模式。 在人力肺的免疫组织化学染色法展示了一个类似的弄脏的模式。 “我们的研究显示了细胞特定，并且 SERPINE2 发展调控的表达式在肺的，支持此基因的作用进一步调查在人力肺病的”， Srisuma 说。

以下步骤。 已经这个组分析了 SERPINE2 何时何地用肺表示在多种发展阶段。 “我们也调查 SERPINE2 变化的特定作用在肺脏功能，并且开发在人和基因上被修改的动物的 COPD 的风险”， Srisuma 注意。 “我们希望调查此线路将显示 SERPINE2 如何影响开发 COPD 的风险，并且抽烟如何造成此进程”，他添加了。

将来， Srisuma 将寻求识别潜在的生物标志的项目在从新英格兰的 COPD 患者并且在他的当地泰国。 当他完成他的当前博士后的同伴关系并且回来在家，一个合作研究将进行相关对肺 COPD 和小儿科肺病发展和发病原理。

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