Med en kombination av genetisk koppling, microarray-genens uttryck och föreningen studier, en grupp av Brigham and Women sjukhus / Harvard Medical School har forskare identifierat en serinproteas E-hämmare klad, 2 medlem eller SERPINE2 ", som en ny kandidat känslighet genen för KOL, "enligt Sorachai Srisuma, som presenterar forskning vid den 35: e kongress International Union of Physiological Sciences i San Diego, Mars 31-April 5, 2005.
Det samarbete, multidisciplinära team ingår: Sorachai Srisuma, Dawn L. DeMeo, Brigham H. Mecham, Edwin K. Silverman, Scott T. Weiss, Kathleen J. Haley, John J. Reilly, Steven D. Shapiro, och Thomas J . Mariani. Mariani, chef för labbet där Srisuma fungerar, sade den gen är "den mest lovande mottaglighet kandidat på grund av dess biologiska relevans, dess uttryck samband med sjukdom egenskaper och allela föreningen KOL familjer och replikering i icke-familjär KOL-patienter."
Första stora studien att söka SERPINE2 fysiologiska roll i lunga
Srisuma sade SERPINE2 "var av särskilt intresse på grund av dess mönster av uttryck och relationen till alfa-1-antitypsin, det enda gen bevisat att ändra risk för KOL (kronisk obstruktiv lungsjukdom). Vårt team av människans genetiska epidemiologer, ledd av Dawn DeMeo och Edwin Silverman, tidigare identifierade en region på kromosom 2 trodde att de kan innehålla en gen som ger mottaglighet för KOL.
"Vi använde DNA-chips eller gen microarrays uttryck, att identifiera gener i denna region som uttrycktes i lungan," Srisuma noteras. "Därefter visade vi att specifika celler i lungorna uttrycka SERPINE2, och att dess uttryck förändras hos individer med vissa kliniska egenskaper hos KOL. Dessutom har särskilda former av genen, sk polymorfismer eller SNP, vanligare hos personer som utvecklat KOL ", sa han. Sammantaget "Dessa data tyder starkt på SERPINE2 är en gen som kan ändra KOL risk, särskilt som svar på rökning," tillade han.
SERPINE2 är en stor vävnad och cell-associerade hämmare av trombin och plasmin, men inte elastas, konstaterade Srisuma. Men ingen signifikant studie av detta proteashämmare uttryck i normala eller sjuka lungor hade gjorts tidigare. "I ett försök att börja få insikt i fysiologiska roll SERPINE2 i lungan undersökte vi den tidsmässiga och rumsliga uttryck mönster av genen i mus och människa lungor", sade han.
Analys av två oberoende microarray dataset som beskriver normala utvecklingen musen lunga visade framträdande SERPINE2 uttryck, som var som störst under bildandet av luftrum, som är relaterad till lungorna mognad. Immunfärgning utfördes för att identifiera var SERPINE2 i lungan.