作為 COPD 感受性的新穎的候選人基因被識別的 SERPINE2

使用基因連接的組合，微陣列基因表達和基因關聯研究、一個組 Brigham 和婦女的醫院哈佛醫學院研究員根據 Sorachai Srisuma 識別絲氨酸蛋白酶分解抑製劑 clade E，成員 2 或者 SERPINE2， 「作為 COPD 的新穎的候選人感受性基因」，存在這個研究在國際聯盟第 35 國會生理科學在聖迭戈， 3月 31日 - 2005年 4月 5日。

這個合作，多重學科的小組包括： Sorachai Srisuma，黎明 L. DeMeo， Brigham H. Mecham，埃德溫 K. Silverman，斯科特 T. Weiss，卡特勒恩 J. Haley，約翰 J. Reilly，史蒂文 D. Shapiro 和托馬斯 J. Mariani。 Mariani， Srisuma 工作，說這個基因實驗室的負責人是 「最有為的感受性候選人由於其生物相關性、其表達式相關性與疾病特性和等位基因的關聯在 COPD 系列和副本在非家族 COPD 患者」。

尋找在肺的 SERPINE2 生理角色的第一個專業研究

Srisuma 說 SERPINE2 「是特別的好處由於其表達式和關係的模式對阿爾法1 antitypsin，被證明的唯一的基因修改風險成 COPD (慢性阻塞性肺病)。 他們認為也許包含對 COPD 的基因商談的感受性人力基因流行病學家的我們的小組，導致由黎明 DeMeo 和埃德溫 Silverman，以前識別在染色體 2 的一個區域。

「我們使用了脫氧核糖核酸籌碼，或者基因表達微陣列，識別用肺表示在此區域內的基因」， Srisuma 注意。 「我們隨後向顯示在肺的特定細胞表示 SERPINE2，并且其表達式在與 COPD 的某些臨床特性的單個被修改。 此外，這個基因的特定表單，被命名多形性或 SNPs，是公用在開發 COPD 的人」，他說。 採取一起， 「這些數據嚴格建議 SERPINE2 是基因能够修改 COPD 風險，特別地以回應抽煙」，他補充說。

SERPINE2 是凝血酶和血纖維蛋白溶酶一種主要組織和細胞有關的抗化劑，但是不是彈性蛋白酶， Srisuma 注意。 但是此蛋白酶分解抑製劑的表達式的重大的研究在正常或害病的肺的以前未執行。 「開始瞭解到 SERPINE2 的生理角色在肺，我們調查臨時，并且基因的空間的表達式模式在鼠標和人肺的」，他說。

描述正常鼠標肺發展的對二獨立微陣列數據集的分析顯示了突出的 SERPINE2 表達式，在領空形成時是最大的，與肺成熟性有關。 Immunostaining 執行識別 SERPINE2 的地點在肺內的。

SERPINE2 在害病的人力，正常鼠標肺顯示類似的模式

SERPINE2 的突出的 immunolocalization 被觀察了在 bronchiolar 空中航線上皮細胞內的一個細胞有關的模式和在血管 adventitia 的一個細胞外矩陣關聯模式。 在人力肺的免疫組織化學染色法展示了一個類似的弄髒的模式。 「我們的研究顯示了細胞特定，并且 SERPINE2 發展調控的表達式在肺的，支持此基因的作用進一步調查在人力肺病的」， Srisuma 說。

以下步驟。 已經這個組分析了 SERPINE2 何時何地用肺表示在多種發展階段。 「我們也調查 SERPINE2 變化的特定作用在肺臟功能，并且開發在人和基因上被修改的動物的 COPD 的風險」， Srisuma 注意。 「我們希望調查此線路將顯示 SERPINE2 如何影響開發 COPD 的風險，并且抽煙如何造成此進程」，他添加了。

將來， Srisuma 將尋求識別潛在的生物標誌的項目在從新英格蘭的 COPD 患者並且在他的當地泰國。 當他完成他的當前博士後的同伴關係并且回來在家，一個合作研究將進行相關對肺 COPD 和小兒科肺病發展和發病原理。

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