Gentagelse af tre lidt "breve" inden det gen, der koder for ataxin-3 protein er både årsagen og måske en løsning til Machado-Joseph sygdom og en hel familie af lignende genetiske sygdomme, ifølge forskere på University of Pennsylvania.
Deres resultater, som vises i dag i kladden Molecular Cell, fremlægge en potentiel terapeutisk rolle for ataxin-3 protein for MJD og relaterede lidelser såsom Huntingtons sygdom.
Machado-Joseph sygdom er blandt de mest fælles af ni kendte polyglutamine gentage lidelser, en familie af sygdomme som den genetiske kode for aminosyre polyglutamine CAG bliver overdrevent gentages inden for genet, gør proteinet giftige. I disse sygdomme forårsager det udvidede polyglutamine domæne det errant protein foldning forkert, som bevirker en overflod af misfolded protein at indsamle i væv i nervesystemet, ligesom hvad opstår i Alzheimers og Parkinsons sygdomme.
"I origami, hvis du misfold papiret, du kan blot kaste papir til genanvendelse placeringen," sagde Nancy Bonini, Penn professor i biologi og Howard Hughes Medical Institute investigator. "Hvis et protein misfolds, celler stole på deres egne genanvendelse system til at bortskaffe det. Det viser sig, at ataxin-3 kan påvirke dette system, især for genanvendelse dem, der har misfolded grundet overdreven polyglutamine gentagelser. Vores undersøgelsesresultater viser, at ataxin-3 ikke kun blunts toksicitet af mutant versioner af sig selv, men også kan afbøde neurodegeneration induceret ved andre sådanne mutant polyglutamine proteiner."
Machado-Joseph sygdom er blandt de mest almindelige dominantly nedarvede ataxias, en neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved en gradvis henfald af muskelvæv kontrol. MJD vises typisk i voksenalderen, med en længere gentage ekspansion, der er forbundet med tidligere onset og mere alvorlig sygdom. Dens symptomer, ukoordineret motordrevne kontrol, forværre med tiden.