De herhaling van drie kleine "letters" binnen het gen dat voor de ataxin-3 eiwit codeert is zowel de oorzaak van en misschien een oplossing voor Machado-Joseph ziekte en een hele familie van soortgelijke genetische aandoeningen, volgens onderzoekers bij de Universiteit van Pennsylvania.
Hun bevindingen, die vandaag in de Moleculaire cellogboek worden weergegeven, presenteren een potentiële therapeutische rol voor de ataxin-3 proteïne voor MJD en verwante aandoeningen zoals de ziekte van Huntington.
Machado-Joseph ziekte is een van de meest voorkomende van de negen bekende polyglutamine herhalen stoornissen, een familie van ziekten waarin de genetische code voor de aminozuur polyglutamine CAG buitensporig binnen het gen, waardoor het eiwit giftige wordt herhaald. In deze ziekten, de uitgebreide polyglutamine-domein, wordt de dolende proteïne te vouwen onjuist, waardoor een overvloed van misfolded eiwit te verzamelen in de weefsels van het zenuwstelsel, net als wat er in de ziekten van Alzheimer en Parkinson gebeurt.
"In origami, als u misfold het papier, kunt u gewoon gooien het papier in de Prullenbak," zei Nancy Bonini, Penn professor in biologie en onderzoeker van het Howard Hughes Medical Institute. "Als een eiwit misfolds, cellen rekenen op hun eigen recyclingsysteem te ontdoen van het. Het blijkt dat ataxin-3 invloed kan hebben op dit systeem, vooral voor degenen die hebben misfolded dankzij buitensporige polyglutamine herhaalt recycling... Onze bevindingen tonen aan dat ataxin-3 niet alleen de toxiciteit van mutant versies van zichzelf stompt af maar ook neurodegeneratie geïnduceerd door andere dergelijke mutant polyglutamine eiwitten kan verzachten."
Machado-Joseph ziekte is een van de meest voorkomende dominant overgenomen Ataxieën, een neurodegeneratieve stoornis gekenmerkt door een geleidelijke verval van spiercontrole. MJD wordt meestal weergegeven in volwassenheid, met een meer herhalen uitbreiding wordt geassocieerd met eerdere begin en meer ernstige ziekte. De symptomen, ongecoördineerde motorische controle, verslechteren met de tijd.