マチャド - ジョセフ病のためのataxin - 3タンパク質の潜在的な治療的役割

ataxin - 3タンパク質をコードで研究者によると、原因とマチャド-ジョセフ病と類似の遺伝性疾患の家族全員に、おそらく解決策の両方であることを遺伝子内の3つの小さな"文字"の繰り返しペンシルバニア大学 。

ジャーナルで、今日表示され、その結果は、 分子細胞は 、そのようなハンチントン病としてMJDと関連疾患のためのataxin - 3タンパク質の潜在的な治療的役割を提示する。

マチャド - ジョセフ病は、9つの既知のポリグルタミンリピート障害、アミノ酸グルタミンのCAGのための遺伝コードは、過度に蛋白質が毒性作り、遺伝子の中で繰り返されるとなる疾患の家族の中で最も一般的なひとつです。これらの疾患では、伸長したポリグルタミン鎖のドメインは非常にアルツハイマー病とパーキンソン病で発生するもののように、神経系の組織で収集するミスフォールドタンパク質の供給過剰を引き起こす不適切にフォールドする誤ったタンパク質を、引き起こす。

"あなたは紙を折り畳み場合折り紙では、、あなただけのリサイクルビンに用紙を投げることができる、"ナンシーBonini、生物学およびハワードヒューズ医学研究所の研究者のペン教授は言う。 "タンパク質の間違って折りたたまは、細胞がそれを処分するために独自のリサイクルシステムに依存している場合。また、ataxin - 3が特にによる過剰なポリグルタミンの繰り返しにミスフォールドしたものをリサイクルするため、このシステムに影響を与える可能性があることが判明..我々の調査結果は、表示するataxin -図3は、それ自体の変異体バージョンの毒性を鈍くでなく、他のそのような変異体ポリグルタミン蛋白質によって誘導される神経変性を軽減することができますだけではなく。"

マチャド - ジョゼフ病は最も一般的な優性遺伝性運動失調、筋肉のコントロールが徐々に崩壊によってマークされた神経変性疾患のひとつです。 MJDは、通常、以前の発症とより深刻な病気に関連付けられて長い繰り返しの展開で、成人に表示されます。その症状、まとまりのないモータ制御は、時間とともに悪化する。

ataxin - 3タンパク質が病気との関係を単に勉強し、Boniniと彼女の同僚は、単純なモデル生物、ショウジョウバエで働いていた、エンジニアリングは、通常の人間ataxin - 3蛋白質（SCA3遺伝子がコードする蛋白質）との両方を表現するために飛ぶ伸長したポリグルタミン鎖の繰り返しとataxin - 3の毒性ヒト疾患フォーム。両方の遺伝子が同じショウジョウバエにある場合は、しかし、機能的遺伝子が悪いものの影響を防ぐことができます。彼らの研究は驚くほどataxin - 3蛋白質の保護機能は、その尾部の複数の繰り返しではなく、頭部に近い領域に依存していないことが示された。確かに、それは遺伝子のこの領域を削除または変更することが病気の進行を加速させることができるようです。

"ataxin - 3の秘密は、蛋白質の先頭付近の領域が釣り合う変異タンパク質の過剰なポリグルタミン繰り返しにより付与される毒性をできるということです"Boniniは言った。 "実際には、我々は、余分に長いポリグルタミンの尾を持つataxin - 3変異体はそれ自身の毒性を緩和できることを示す証拠を発見。"

病気を引き起こすことなく、複数のCAGのリピートを持つことができる理由であっても通常のataxin - 3研究者によると、それを説明することがあります。 ataxin - 3疾患の変異は一般にはるかに長い繰り返しに関連付けられているのに対し、他のポリグルタミン病、はるかに少ないリピート変異遺伝子はまだ、有毒であることができる。

"一つの質問はここで情報を臨床的に使用することができる方法である、"Boniniは言った。 "より多くの研究が行われる必要がある一方で、我々は、ataxin - 3は同様にポリグルタミン病と、おそらく他の神経変性の状況に関連するタンパク質の蓄積を防ぐことができることを期待しています。"

その作品はこの研究に貢献研究者は、ジョンM.ウォリック（現在、リッチモンド大学の）、ランスMorabito、Julide Bilen、ベスGordesky - Goldとペンのリンファウスト、アイオワ大学のヘンリーL.ポールソンです。

この研究のための資金は、国立衛生研究所、ダビデとルシールパッカード財団、ハワードヒューズ医学研究所によって提供されていました。

http://www.upenn.edu/