A repetição de três “letras pequenas” dentro do gene que codifica para a proteína ataxin-3 é amba a causa de e talvez uma solução de Machado-Joseph à doença e uma família inteira de desordens genéticas similares, de acordo com pesquisadores na Universidade da Pensilvânia.
Seus resultados, que aparecem hoje na Pilha Molecular do jornal, apresentam um papel terapêutico potencial para a proteína ataxin-3 para MJD e desordens relacionadas tais como a doença de Huntington.
A doença de Machado-Joseph está entre a mais comum das nove desordens conhecidas da repetição do polyglutamine, uma família das doenças em que o código genético para o polyglutamine CAG do ácido aminado se torna repetido excessivamente dentro do gene, fazendo o tóxico da proteína. Nestas doenças, o domínio expandido do polyglutamine faz com a proteína errante dobre-se impropriamente, que faz com que um escassez de proteína misfolded recolha nos tecidos do sistema nervoso, bem como o que ocorre nas doenças de Alzheimer e de Parkinson.
“No origâmi, se você misfold o papel, você pode apenas jogar o papel no escaninho de recicl,” disse Nancy Bonini, um professor de Penn da biologia e investigador do Howard Hughes Medical Institute. “Se uma proteína misfolds, as pilhas confiam em seu próprio sistema de recicl para dispr d. Despeja que ataxin-3 pode influenciar este sistema, especialmente recicl aqueles que misfolded devido ao polyglutamine excessivo repetem. Nossos resultados mostram que ataxin-3 blunts não somente a toxicidade de versões do mutante dse mas podem igualmente abrandar o neurodegeneration induzido por outras tais proteínas do polyglutamine do mutante.”
A doença de Machado-Joseph está entre as ataxias dominante herdadas as mais comuns, uma desordem neurodegenerative marcada por uma deterioração gradual do controle de músculo. MJD aparece tipicamente na idade adulta, com uma expansão mais longa da repetição que está sendo associada com o início mais adiantado e a doença mais severa. Seus sintomas, controlo do motor não coordenado, agravam-se com tempo.
Para estudar apenas como a proteína ataxin-3 se relaciona à doença, Bonini e seus colegas trabalharam em um organismo modelo simples, a mosca de fruto, projetar voa para expressar a proteína normal do ser humano ataxin-3 (a proteína codificada pelo gene SCA3) e um formulário humano tóxico da doença de ataxin-3 com uma repetição expandida do polyglutamine. Quando ambos os genes estão na mesma mosca de fruto, contudo, as ajudas de funcionamento do gene protegem contra os efeitos do ruim. Seus estudos demonstraram surpreendentemente que a função protectora da proteína ataxin-3 não confia nas repetições múltiplas em sua cauda mas em uma região perto da cabeça. Certamente, parece que remover ou alterar esta região do gene podem acelerar o progresso da doença.