Повторение 3 маленьких «писем» внутри ген который кодирует для протеина ataxin-3 обе причины и возможно разрешению к Machado-Иосиф заболеванию и всему семейству подобных генетических разладов, согласно исследователям на Пенсильванском Университете.
Их заключения, которые появляются сегодня в Клетку журнала Молекулярную, представляют потенциальную терапевтическую роль для протеина ataxin-3 для MJD и родственные разлады как заболевание Huntington.
Заболевание Machado-Иосиф среди самого общего 9 известных разладов повторения polyglutamine, семейство заболеваний в которых генетический Код для polyglutamine CAG аминокислоты будет чрезмерно повторенным внутри ген, делая toxic протеина. В этих заболеваниях, расширенный домен polyglutamine причиняет странствующий протеин сложить неправильно, который причиняет избыток misfolded протеина собрать в тканях слабонервной системы, больше как что происходит в заболеваниях Alzheimer и Parkinson.
«В origami, если вы misfold бумага, то вы можете как раз бросить бумагу в рециркулируя ящик,» сказал Нэнси Bonini, профессора Penn биологии и исследователя Института Говарда Hughes Медицинский. «Если протеин misfolds, то клетки полагаются на их собственной рециркуляционной системе для того чтобы размещать ее. Он поворачивает вне что ataxin-3 может влиять на эту систему, специально для рециркулировать те которые misfolded должное к чрезмерно polyglutamine повторяют. Наши заключения показывают что ataxin-3 не только притупляет токсичность версий мутанта себя но могут также mitigate neurodegeneration наведенное другими такими протеинами polyglutamine мутанта.»
Заболевание Machado-Иосиф среди самых общих доминантно унаследованных атаксий, neurodegenerative разлада маркированного постепенно спадом управления мышцы. MJD типично появляется в зрелость, при более длиннее расширение повторения будучи связыванным с более предыдущим натиском и более строгим заболеванием. Свои симптомы, uncoordinated управление мотора, ухудшают с временем.
Для того чтобы изучить как раз как протеин ataxin-3 относит к заболеванию, Bonini и ее коллегаы работали в простом модельном организме, фруктовой мухе, проектировать летает для того чтобы выразить и нормальный протеин человека ataxin-3 (протеин зашифрованный геном SCA3) и токсическую людскую форму заболеванием ataxin-3 с расширенным повторением polyglutamine. Когда оба гена в такой же фруктовой мухе, однако, действуя помощь гена защищает против влияний плохой одного. Их изучения удивительно продемонстрировали что защитная функция протеина ataxin-3 не полагается на множественных повторениях в своем кабеле а в зоне около головки. Деиствительно, она кажется что извлекать или изменять эту зону гена могут ускорить ход прогресса заболевания.