ataxin-3 蛋白质的潜在的治疗角色 Machado 约瑟夫疾病的

三份小的 “信函的”或许重复在对 ataxin-3 蛋白质编码的基因内是两个原因和解决方法对 Machado 约瑟夫疾病和相似的遗传障碍整个系列，根据研究员在宾夕法尼亚大学。

他们的发现，今天出现于日记帐分子细胞，存在 ataxin-3 蛋白质的一个潜在的治疗角色 MJD 的和相关紊乱例如亨廷顿疾病。

Machado 约瑟夫疾病是在最公用九已知的 polyglutamine 重复紊乱，氨基酸 polyglutamine 的 CAG 基因代码变得非常地重复在这个基因内疾病的系列中，做蛋白质含毒物。 在这些疾病，膨胀的 polyglutamine 域造成迷失蛋白质不正确地折叠，在神经系统组织造成供应 misfolded 蛋白质收集，很象什么在阿耳茨海默氏的和帕金森病发生。

“在 origami，如果您 misfold 本文，您能投掷本文到这个回收桶”，霍华德・休斯医疗学院调查员说南希 Bonini、生物 Penn 教授和。 “如果蛋白质 misfolds，细胞独自地取决于处理它的回收系统。 它特别是为回收 misfolded 由于额外的 polyglutamine 重复。的那些结果 ataxin-3 可能影响此系统。 我们的发现向显示 ataxin-3 不仅钝突变体版本有毒的本身，但是可能也缓和其他这样突变体 polyglutamine 蛋白质导致的 neurodegeneration”。

Machado 约瑟夫疾病是在最公用的统治被继承的不整齐，体力控制逐渐朽烂指示的 neurodegenerative 紊乱中。 MJD 典型地出现于成年，当更长的重复扩展与更早的起始和更加严重的疾病相关。 其症状，不协调的电动机控制，恶化与时间。

要学习 ataxin-3 蛋白质如何与疾病关连， Bonini 和她的同事在一个简单的模型有机体，果蝇运作，设计飞行表示正常人 ataxin-3 蛋白质 (SCA3 基因输入的蛋白质) 和 ataxin-3 的一份含毒物人力疾病表单与膨胀的 polyglutamine 重复的。 当两个基因在同一果蝇，然而时，发挥作用的基因帮助防止受到作用的坏一个。 他们的研究惊奇地显示出， ataxin-3 蛋白质的防护功能不依靠多个重复在其尾标，然而在区域在题头附近。 的确，看起来去除或修改这个基因的此区域可能加速这个疾病的进展。

“ataxin-3 秘密是在蛋白质的起始时间的附近地区可能抵消有毒由在突变体蛋白质的额外的 polyglutamine 重复商谈了”， Bonini 说。 “实际上，我们查找了证据与特长 polyglutamine 尾标的突变体 ataxin-3 可能缓和其自己的有毒”。

根据研究员，它可能解释甚而正常 ataxin-3 为什么可能有多个 CAG 重复，无需导致疾病。 在其他 polyglutamine 疾病，与少量重复的突变基因可能仍然是含毒物的，而 ataxin-3 疾病变化一般与更长的重复相关。

“一个问题现在是如何可以临床使用此信息”， Bonini 说。 “当更多研究需要完成时，我们希望或许 ataxin-3 可能防止蛋白质累计与 polyglutamine 疾病和其他 neurodegenerative 情形相关”。

工作造成此研究是约翰 M. Warrick 衣阿华的大学的研究员 (现在里士满大学)，长矛 Morabito， Julide Bilen， Beth Penn 的 Gordesky 金子和林恩浮士德和亨利 L. 保尔森。

此研究的资助由国家卫生研究所提供、大卫和 Lucile Packard 基础和霍华德・休斯医疗学院。

http://www.upenn.edu/