ataxin-3 蛋白質的潛在的治療角色 Machado 約瑟夫疾病的

三份小的 「信函的」或許重複在對 ataxin-3 蛋白質編碼的基因內是兩個原因和解決方法對 Machado 約瑟夫疾病和相似的遺傳障礙整個系列，根據研究員在賓夕法尼亞大學。

他們的發現，今天出現於日記帳分子細胞，存在 ataxin-3 蛋白質的一個潛在的治療角色 MJD 的和相關紊亂例如亨廷頓疾病。

Machado 約瑟夫疾病是在最公用九已知的 polyglutamine 重複紊亂，氨基酸 polyglutamine 的 CAG 基因代碼變得非常地重複在這個基因內疾病的系列中，做蛋白質含毒物。 在這些疾病，膨脹的 polyglutamine 域造成迷失蛋白質不正確地摺疊，在神經系統組織造成供應 misfolded 蛋白質收集，很像什麼在阿耳茨海默氏的和帕金森病發生。

「在 origami，如果您 misfold 本文，您能投擲本文到這個回收桶」，霍華德・休斯醫療學院調查員說南希 Bonini、生物 Penn 教授和。 「如果蛋白質 misfolds，細胞獨自地取決於處理它的回收系統。 它特別是為回收 misfolded 由於額外的 polyglutamine 重複。的那些結果 ataxin-3 可能影響此系統。 我們的發現向顯示 ataxin-3 不僅鈍突變體版本有毒的本身，但是可能也緩和其他這樣突變體 polyglutamine 蛋白質導致的 neurodegeneration」。

Machado 約瑟夫疾病是在最公用的統治被繼承的不整齊，體力控制逐漸朽爛指示的 neurodegenerative 紊亂中。 MJD 典型地出現於成年，当更長的重複擴展與更早的起始和更加嚴重的疾病相關。 其症狀，不協調的電動機控制，惡化與時間。

要學習 ataxin-3 蛋白質如何與疾病關連， Bonini 和她的同事在一個簡單的模型有機體，果蠅運作，設計飛行表示正常人 ataxin-3 蛋白質 (SCA3 基因輸入的蛋白質) 和 ataxin-3 的一份含毒物人力疾病表單與膨脹的 polyglutamine 重複的。 當兩個基因在同一果蠅，然而時，發揮作用的基因幫助防止受到作用的壞一個。 他們的研究驚奇地顯示出， ataxin-3 蛋白質的防護功能不依靠多個重複在其尾標，然而在區域在題頭附近。 的確，看起來去除或修改這個基因的此區域可能加速這個疾病的進展。

「ataxin-3 秘密是在蛋白質的起始時間的附近地區可能抵消有毒由在突變體蛋白質的額外的 polyglutamine 重複商談了」， Bonini 說。 「實際上，我們查找了證據與特長 polyglutamine 尾標的突變體 ataxin-3 可能緩和其自己的有毒」。

根據研究員，它可能解釋甚而正常 ataxin-3 為什麼可能有多個 CAG 重複，无需導致疾病。 在其他 polyglutamine 疾病，與少量重複的突變基因可能仍然是含毒物的，而 ataxin-3 疾病變化一般與更長的重複相關。

「一個問題現在是如何可以臨床使用此信息」， Bonini 說。 「當更多研究需要完成時，我們希望或許 ataxin-3 可能防止蛋白質累計與 polyglutamine 疾病和其他 neurodegenerative 情形相關」。

工作造成此研究是約翰 M. Warrick 衣阿華的大學的研究員 (現在里士滿大學)，長矛 Morabito， Julide Bilen， Beth Penn 的 Gordesky 金子和林恩浮士德和亨利 L. 保爾森。

此研究的資助由國家衛生研究所提供、大衛和 Lucile Packard 基礎和霍華德・休斯醫療學院。

http://www.upenn.edu/