Die Stärke eines natürlichen Prozesses Vorspannend, den Reparaturen zum menschlichen Genom schädigen, hat ein Forscher von Südwestlichem Gesundheitszentrum UT geholfen, eine Methode der Gentherapie festzulegen, die kann Veränderungen in Krankheit-verursachenden Genen genau und permanent korrigieren.
Die Ergebnisse sind online in der Natur erhältlich.
Indem Sie künstlich eine DNS initialisieren, reparieren Sie den Prozess, der als übereinstimmende Rekombination, Dr. Matthew Porteus von UT bekannt ist, das Südwestlich ist und mit Wissenschaftlern von Richmond arbeiten, e-basiert Sangamo Biowissenschaften Kaliforniens, in der Lage war, eine veränderte Version des Gens auszutauschen, das einen Teil des Empfängers interleukin-2 (IL-2R) in den menschlichen Zellen kodiert und Genfunktion und die Produktion des IL-2R Proteins zurückstellt. Veränderungen im IL-2R Gen beziehen sich auf eine seltene immune Krankheit, die schwere kombinierte Immundefektkrankheit genannt werden, oder SCID. Kinder mit SCID sind nicht imstande, Infektion erfolgreich weg zu kämpfen und müssen in einer keimfreien Umgebung ständig leben. Ihre Lebensdauer wird normalerweise durch systemische Infektion verkürzt, und während Knochenmarktransplantationen verwendet werden können, um die Krankheit zu behandeln, sind sie nicht immer erfolgreich.
„SCID ist für diese Sortierung der Therapie, weil Sie nur den Defekt in eine geringe Anzahl Immunzellen korrigieren müssen, um das Problem zu regeln,“ sagte Dr. Porteus ideal, Assistenzprofessor von Kinderheilkunde und von Biochemie an Südwestlichem UT. „Dieses wird Selektionsvorteil genannt; die gesunden Zellen wachsen und teilen vorzugsweise über den Mutanten eine.“
Vorhergehende Gentherapieversuche für SCID sind wegen der technischen Schwierigkeiten in der Lieferungsmethode nur gemäßigt erfolgreich gewesen. In einem Fall wurde das korrekte IL-2R Gen an Mutantzellen von SCID-Kindern durch ein untaugliches Virus, aber irgendeine nachfolgend entwickelte Leukämie entbunden, weil das Virus unbeabsichtigt ein Krebsgen einschaltete.
Strategie Dr. Porteus unterscheidet sich grundlegend von den vorhergehenden Gentherapien, weil sie im Wesentlichen den natürlichen Prozess wiederholt, der genauer ist. Diese Genauigkeit bedeutet, dass in der Praxis die Gentherapie nur das Mutantgen beeinflußt.
Übereinstimmende Rekombination ist ein ziemlich seltenes Ereignis, das wenn die DNA-Stränge von einem Chromosombruch auftritt und ein geschädigtes Kapitel erstellt. Zellen haben zwei Exemplare fast jedes Chromosoms (eins je von der Mutter und vom Vater) und sie müssen diese während der Zellteilung kopieren, damit die nachfolgenden Zellen auch zwei haben. Das verletzte Chromosom nutzt die gesunden Exemplare, die in Vorbereitung auf Abteilung erstellt werden und verwendet sie als Schablone, um den Bruch in den DNA-Strängen zu reparieren.
In der neuen Gentherapietechnik nutzten Forscher übereinstimmende Rekombination, indem sie ein künstliches Enzym einführten, das DNS an den spezifischen Punkten in die menschlichen Immunzellen erkennt und bindet, die das Gen des Mutanten IL-2R beherbergten. Einmal gesprungen zum Mutantgen, erstellt das Enzym einen Bruch in der DNA-Sequenz und initialisiert den Rekombinationsprozeß.