正確そして永久に病気引き起す遺伝子の突然変異を訂正できる遺伝子療法の方法

修理がヒトゲノムに損なうナチュラルプロセスの強さを利用して、 UT の南西医療センターからの研究者は正確そして永久に病気引き起す遺伝子の突然変異を訂正できる遺伝子療法の方法の確立を助けました。

調査結果は実際のところオンラインで手続きできます。

人工的に DNA を始めることによって一致する組み変え、リッチモンドからの科学者と南西知られている、 Porteus としてプロセスをカリフォルニアベースの Sangamo 生物科学働いている、 UT の先生 Matthew ヒト細胞の interleukin2 の受容器 (IL-2R) の部分を符号化する遺伝子の変異するバージョンを取り替えられました修理しま、 IL-2R 蛋白質の遺伝子両方機能そして生産を復元します。 IL-2R の遺伝子の突然変異は厳しい結合された免疫不全の病気と呼出されるまれな免疫の病気か SCID と関連付けられます。 SCID の子供は伝染を戦ってなく正常に無菌の環境に絶えず住まなければなりません。 寿命は通常全身の伝染によって短くされ、病気を扱うのに骨髄の移植が使用することができる間、正常常にではないです。

「問題を修正するためにただ少数の免疫細胞の欠陥を訂正する必要があるので SCID この種類の療法にとって理想的」は言いました Porteus、先生を南西 UT の小児科そして生物化学の助教授です。 「これは選択的な利点と呼出されます; 健全なセルは突然変異体に優先的に育て、分けます物を」。

SCID のための前の遺伝子療法の試みはずっと配達方法の技術的な難しさのために適度に正常ただです。 1 つの例では、正しい IL-2R の遺伝子は無効ウイルスによって SCID の子供の突然変異体のセル、続いて開発された白血病にウイルスが不注意に癌の遺伝子をつけたので渡されましたが。

Porteus 先生の作戦は前の遺伝子療法と本質的により正確であるナチュラルプロセスを複製するので基本的に異なります。 この正確さは、実際に、遺伝子療法が突然変異した遺伝子だけに影響を与えることを意味します。

一致する組み変えはとき損なわれたセクションを作成する 1 つの染色体の遮断の DNA の繊維発生するかなりまれなイベントです。 セルにほぼあらゆる染色体 (母および父からの 1 の 2 枚のコピーがそれぞれ) あり、それに続くセルにまた 2つずつあるように細胞分裂の間にこれらを複写しなければなりません。 けが人の染色体は分割の準備で作成される健全なコピーを利用しテンプレートとして DNA の繊維の遮断を修理するのに使用します。

新しい遺伝子療法の技術では、研究者は突然変異体 IL-2R の遺伝子を隠す人間の免疫細胞に一定時点で DNA を認識し、結合する人造の酵素の導入によって一致する組み変えを利用しました。 突然変異した遺伝子に一度区切られて、酵素は組み変えプロセスを始める DNA シーケンスで遮断を作成します。

SCID、また他の多くの病気では、病気の遺伝子のコピーは両方ともそうそこにです使用できる正しいバージョン自然に変異しません。 これを克服するためには、研究者はまた酵素と共に IL-2R の遺伝子の正しいバージョンをセルに供給しました。

正しいコピーをテンプレートとして与えられて、組み変えのイベントは遮断のサイトに発生し、テストされた正しいバージョンのためにセルの 11% 突然変異した遺伝子の 1 枚のコピーを交換しました。 さらに、 6% からセルの 7% 正しいバージョンのために悪い遺伝子の両方のコピーを交換しました。

正しい IL-2R の遺伝子によって、 IL-2R 蛋白質のレベルはまた復元されました。

セルへの変更は常置のようです、 Porteus 先生は言い、正しい遺伝子は多くの細胞分裂の後で容易に維持されます。

「私達が見る訂正のレート非常にエキサイティングです」、は遺伝子療法の技術への彼の早い貢献のために南西 UT で大統領の研究委員会と最近 2004 を区別した若い研究者賞を与えられた先生を言いました Porteus。 「その私達はこの療法が他の複数の病気ではたらくこと人間の免疫細胞の突然変異を固定してもいいですさせます私達を鎌状赤血球病のような非常に、楽観的に」。

鎌状赤血球病は血球がヘモグロビンの突然変異を運ぶ無秩序です。 突然変異により血球は防ぎます変形します血管を効率的に貫流することを。 12 人のアフリカ系アメリカ人の個人毎にからの 1 人はこの突然変異を運び、 500 のアフリカ系アメリカ人の生れ毎にからの 1 は病気に苦しみます。

理論では、鎌状細胞の突然変異の血の幹細胞は、突然変異した遺伝子の酵素そして正しいバージョンと扱われて除去できと、結局、健全な血球の成長を引き起こ忍耐強いのに与えられて、 Porteus 先生は言いました。

http://www.swmed.edu/