Forscher haben entdeckt, dass natürliche Killer-T-(NKT-Zellen), die das Immunsystem der Wächter, die labyrinthische Blutgefäße der Leber für Eindringlinge oder Anzeichen von Gewebeschäden Patrouille und weisen eine hartnäckige Verhalten nicht vor in andere T-Zellen gesehen.
Die neue Studien zeigen, dass NKT-Zellen entlang Gefäßwände kriechen, auch stromaufwärts gegen den Blutfluss. Sie halten nur, wenn sie ein chemisches Signal zu einer Immunsystem Angriff auf marodierende Mikroben, andere Eindringlinge oder beschädigtes Gewebe zu entfesseln erhalten.
Die Ergebnisse bieten eine neue Art des Denkens über diese wichtige Klasse von Immunzellen, die für die Entzündung und Zelltod in der Leber durch Hepatitis ist. Hepatitis kann eine Reaktion auf Viren, Parasiten wie Malaria oder anderen Infektionen. Learning to "Call off" der NKT Zelle Verfolgung und Angriff könnte hier zu einer Behandlung gegen Hepatitis und die damit verbundenen Komplikationen.
Die Forscher unter der Leitung von Dan Littman, ein Howard Hughes Medical Institute Investigator an der New York University (NYU) School of Medicine , veröffentlichte ihre Ergebnisse online auf 5. April 2005, in der Public Library of Science Biology. Lead-Autoren auf dem Papier waren Frederick Geissman in Littman Labor und Thomas Cameron im Labor von Co-Autor Michael L. Dustin, auch der NYU. Weitere Co-Autoren wurden von der La Jolla Institute for Allergy and Immunology und Millennium Pharmaceuticals in Cambridge, Massachusetts
Obwohl es bekannt war, dass NKT-Zellen häufiger in der Leber als in jedem anderen Organ waren, sagte Littmann, es sei nicht bekannt, wie sie die Herkulesaufgabe der Immunabwehr zu erreichen in der Leber. Die Leber entgiftet und entfernt Abfallprodukte aus dem Blut. Im Inneren der Leber-, Gefäß-Passagen, oder "Sinuskurven," sind mit einer Hexenküche der Nährstoffe, Toxine, Proteine, Lipide und andere Chemikalien gefüllt. So muss Immunsystem Wächter, die die Leber Patrouille tolerieren viele fremde Moleküle, aber leicht zu reagieren Infektion.
"Es war nicht klar, wie NKT-Zellen-Umfrage (Gewebe), oder auch wenn sie Befragung überhaupt", sagte Littmann. Zur Visualisierung der Aktivität von NKT-Zellen in der Leber, verwendet Geissman Mäusen, bei denen NKT-Zellen mit einem fluoreszierenden Marker markiert wurden. Dies wurde durch Ersetzen des Gens eine charakteristische NKT Zelloberflächenrezeptor genannt CXCR6 mit dem Gen für das grün fluoreszierende Protein durchgeführt. Obwohl die CXCR6 Rezeptor ist bekannt, dass sie von zentraler Bedeutung für die Funktion der NKT-Zellen, ihre globale Rolle nicht bekannt war, sagte Littmann.
Arbeiten mit Geissman, angepasst Cameron eine Technik namens intravitalen Fluoreszenzmikroskopie, mit denen sie in Echtzeit zu beobachten das Verhalten der markierten Zellen in der Leber von Mäusen aktiviert.
"Die überraschende Entdeckung war, dass diese NKT-Zellen nur innerhalb der Sinusoide intravasal zu bewegen", sagte Littmann. Im Gegensatz dazu sagte er, Immunzellen in den Lymphknoten und der Milz führen ihre Überwachung in spezialisierte Fächer aus den Wirren der Blutbahn abgeschirmt eingenistet. "In diesem Fall ist es wie NKT-Zellen dabei sind ihre Überwachung innerhalb der Gefäße sieht", sagte er.
Die Beobachtungen ergaben, dass die NKT-Zellen nach dem Zufallsprinzip kriechen in den Sinusoiden, auch gegen den Blutfluss, vorbei an einander und sogar die Richtung ändern, sagte Littmann. "Es ist sehr verschieden von der Art der klassischen Mechanismus der Lymphozyten rollen durch die Gefäße mit den Blutfluss und die, wenn sie aktiviert sind zum Stillstand kommt und dann quer durch die Gefäßwände in Reaktion auf ein Signal."
Die Forscher beobachteten, dass der Roving NKT-Zellen ihre Bewegung gestoppt, wenn durch ein fremdes Protein gewarnt, ein so genanntes Antigen, "Wir denken, dies ist ein Spiegelbild ihrer normalen Funktion der Suche nach Antigen", sagte Littmann. "Immer, wenn es Nachweis von Antigen spiegelt eine Art von Schaden oder einer lokalen Infektion, würde die Zelle in der Nähe dieses Signal zu stoppen und bieten Zytokin-Signale, die anderen entzündlichen Zellen, die das eindringende Mikroorganismen zu zerstören und kann auch erleichtern die Reparatur der Schäden zu gewinnen wäre. "