Published on April 7, 2005 at 5:03 PM
研究人員在伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校 ,設置了新的核激素受體基因開關的設計和工程標準,而不會造成新的問題或加劇現有的。
惠民說,在化學和生物分子工程和成員系教授趙新技術,網上提前公佈的定期出版的國家科學院會議錄“,結合定向進化計算驅動的優勢和合理的設計,在伊利諾伊州的基因組生物學研究所。
趙的研究小組,利用酵母和哺乳動物細胞,改變了100萬次,人類雌激素受體α的特殊性,所以它會優先結合無毒超過 17 -β-雌二醇的天然雌激素的合成分子(4,4'- dihydroxybenzil) 。
這種選擇性移動研究人員設計合成的分子,將附加到只管受體激活或停用所需的生命系統中的基因表達,這可能導致在作為基因治療,代謝工程,功能基因組學,酶工程和動物疫病等應用的進步模型的研究。
許多以前的嘗試,採用多種分子生物學方法,參與費時,非針對性的受體時已作出回應,以新的分子,導致意想不到的活動的方法。
“我不是說我們已經解決了的問題,但我們已經表明,我們的方法可以非常有效和成功地完成,”趙說,也是的分支機構在化學和生物工程部門和生物物理學中心的成員和計算生物學。 “我們能夠改變的配體(分子)10在哺乳動物細胞中的第8的選擇性。,沒有人有這個成功的高層次。”
趙先生說,伊利諾伊州的做法,是比較籠統,更快地完成,比一個科學譽為的組合在佐治亞技術研究所的研究人員去年10月發表在PNAS的方法更準確。在他們的論文,格魯吉亞科學家利用隨機突變和化學互補發展的酵母為基礎的系統,使維甲酸 X受體,核激素受體,識別並結合到一種人工合成的分子。
趙的研究小組所使用的蛋白質工程方法採用定向進化,模擬自然進化在試管中,以迫使人類雌激素受體新配體特異性的快速演變。這個過程主要是通過逐步站點飽和突變和高通量篩選。
人類雌激素受體的飽和突變選擇的網站被確定通過合理的設計,它涉及到計算機建模和生化和遺傳研究,預測的受體和配體和無數的驅動基因表達的分子間的相互作用之間的相互作用。隨後,該工程的遺傳變化高度敏感受體合成的分子,是引進。
他說:“我們設想,所描述的技術可以提供一個功能強大,廣泛適用於工程受體 /改善或新穎的配體 /底物特異性的酶的工具,”趙說。
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