Para peneliti di The Scripps Research Institute melaporkan hasil penelitian terbaru yang membahas mengapa jaringan yang berbeda dalam tubuh manusia bervariasi dalam kerentanan mereka terhadap penyakit "amiloid", yang termasuk penyakit Alzheimer dan sekelompok penyakit yang disebut amyloidoses keluarga.
Para amyloidoses keluarga, di mana para peneliti memfokuskan studi mereka, disebabkan oleh berbagai mutasi protein manusia yang disebut transthyretin (TTR). Mutasi ini membuat tidak stabil dan cenderung transthyretin untuk misfolding dari struktur normal, aman menjadi berbahaya, yang lengket yang glom bersama-sama dan membentuk fibril mikroskopis, yang kemudian cluster untuk membentuk plak amiloid yang lebih besar yang deposit dalam saraf perifer, organ, dan kadang-kadang di saraf pusat sistem.
Anehnya, beberapa mutasi menyebabkan fibril TTR untuk target jantung, menyebabkan orang lain untuk membentuk fibril dalam sistem saraf perifer, dan yang lain menyebabkan fibril terbentuk dalam usus atau di otak. Dalam edisi terbaru jurnal Cell, tim Scripps Research menggambarkan dasar kimia dan biologi untuk ini selektivitas jaringan.
Hal ini tidak hanya, kata para ilmuwan, bahwa jaringan tertentu seperti otak lebih rentan terhadap plak amiloid karena mereka secara khusus ditargetkan oleh protein TTR gagal melipat, melainkan karena sel-sel yang mensekresikan protein ke dalam jaringan adalah orang-orang yang mengeluarkan protein yang buruk paling efisien.
"Sebagian besar varian TTR stabil cenderung rentan disekresikan dalam jaringan hanya sebagai efisien sebagai protein TTR normal, bahkan meskipun mereka secara substansial stabil," kata Scripps Research Profesor Jeffery W. Kelly, Ph.D., yang memimpin penelitian dengan Scripps Penelitian Profesor William E. Balch, Ph.D. Kelly adalah Lita Annenberg Hazen Profesor Kimia, anggota Lembaga Skaggs untuk Kimia Biologi, dan Wakil Presiden Bidang Akademik di The Scripps Research Institute.
"Kemampuan sel untuk secara efisien melepaskan protein yang gagal melipat memberikan pandangan baru yang mencolok dan tak terduga dari operasi jalur sekresi seluler," kata Balch, yang adalah seorang profesor di Departemen Scripps Research Biologi Sel dan Institut Anak dan Penyakit Terlantar. "Hasil ini menunjukkan bahwa kita mungkin dapat memperbaiki penyakit ini dengan molekul kecil yang menargetkan aturan mendasar membimbing pelipatan protein dan fungsi sekretorik jalur."
Amiloidosis adalah Semua dalam Bagaimana Protein yang folds
Selama beberapa dekade, para ilmuwan telah diketahui bahwa protein memiliki kecenderungan untuk melipat menjadi struktur tiga-dimensi tertentu berdasarkan urutan asam amino tertentu dari string tubuh bersama-sama. Para ilmuwan juga diketahui bahwa struktur protein penting untuk fungsi protein, dan bahwa dilipat protein mungkin tidak fungsional. Dalam beberapa tahun terakhir, mereka juga menjadi semakin sadar akan bahaya misfolding protein dan misassembly.