为什么在人体不同组织的“淀粉样蛋白”疾病的易感性

研究人员在斯克里普斯研究所的报告最近的一项研究，解决为什么在人体的不同组织的易感性不同的“淀粉样蛋白”疾病，其中包括阿尔茨海默氏症和所谓的家族amyloidoses疾病组的结果。

家族amyloidoses，研究人员集中研究，是由各种突变的人类蛋白质称为甲状腺素（TTR的）。这些突变使甲状腺素正常，安全的结构不稳定，倾向于错误折叠成粘的危险，glom在一起，形成微观纤维，然后集群形成较大的淀粉样蛋白斑存款末梢神经，器官，有时在中枢神经制度。

奇怪的是，一些TTR的突变导致纤维为目标的心脏，导致纤维形成的外周神经系统，还有一些会导致纤维在肠道内或在大脑中形成。斯克里普斯研究小组在最新一期的“细胞”杂志上，是描述这个组织的选择性化学和生物的基础。

而是因为它不仅是科学家说，某些组织，如大脑更容易受到影响，因为他们是专门针对由错误折叠的TTR的蛋白，但淀粉样蛋白斑的细胞分泌的蛋白质进入这些组织的分泌不好的蛋白质最有效的。

斯克里普斯研究所教授杰弗里凯利博士，谁领导斯克里普斯研究“，说：”大多数不稳定的TTR的变种一样有效地正常TTR的蛋白，即使他们大幅不稳定往往是在易感组织分泌研究教授威廉E Balch，博士凯利是利达安嫩伯格哈森化学教授，斯卡格斯化学生物学研究所的成员，并在斯克里普斯研究所学术事务的副总裁。

“细胞，以有效地释放错误折叠蛋白的能力，一个引人注目的和意料之外的细胞分泌途径的运作新的观点，”说Balch，谁是一个在斯克里普斯研究的细胞生物学系教授，并为儿童和被忽视的疾病研究所。 “这些结果表明，我们也许能够纠正这一目标的基本规则，指导蛋白质的折叠和分泌途径功能的小分子，这些疾病。”

所有淀粉样变性病是如何蛋白质折叠

几十年来，科学家已经知道，蛋白质折叠到一个特定的三维结构，特别是氨基酸序列串在一起的身体倾向。科学家们还知道的一种蛋白质的结构蛋白质的功能是必不可少的，和一个折叠蛋白可能不是功能。在过去的几年里，他们也变得越来越意识到的蛋白质错误折叠和misassembly的危险。

容易misassembly成有用的东西是可以改变错误折叠的蛋白质，它有害 - 甚至有毒。甚至作为正确折叠的蛋白质可能对人类健康至关重要，错误折叠的蛋白质是导致许多不同的错误折叠的疾病，如帕金森氏症，亨廷顿氏，以及上述疾病的淀粉样蛋白，。

家族性淀粉样多发性神经病（FAP），例如，收集了80多个罕见的淀粉样蛋白的一个突变甲状腺素（TTR）蛋白进入血液，肝脏分泌正常进行甲状腺激素和维生素A的错误折叠引起的疾病，作为一个活跃的“四聚”由四个单独的副本，或蛋白质亚基，互相交流，TTR的循环血液中。

这些相同的蛋白质亚基组成的四聚体，通常来自两个不同的基因。当一个基因的遗传缺陷，混合型四聚体形式的突变体和正常亚基组成。列入突变亚基四聚体稳定性较差，导致四个亚基更容易游离于。一旦亚基是免费的，他们错误折叠和重新组合成棒状的淀粉样纤维。纤维形成过程中影响周围神经和肌肉组织，破坏其功能，导致麻木，肌肉无力，并导致疾病FAP的 - 晚期病例 - 植物神经系统发生故障，包括胃肠道。目前为FAP的治疗方法是进行肝脏移植，取代突变基因的正常副本。不过，凯利实验室先前开发的小分子疗法是目前正在测试在安慰剂对照的人体临床试验。