Pesquisa em ratos sugere que o fígado pode produzir a maior parte do corpo "bom" colesterol, uma descoberta inesperada que possa um dia ajudar os cientistas a desenvolver novos tratamentos para elevar os níveis dessa molécula coração proteção em humanos.
Na edição de maio do Journal of Clinical Investigation , os pesquisadores da Wake Forest University Escola de Medicina e colegas apresentará um relatório sobre um projeto que usou gene-alvo em camundongos para simular uma doença rara em pessoas - Doença de Tangier. Pessoas com esta doença genética produzem praticamente nenhum colesterol "bom".
"Em estudos com camundongos, que desde a primeira prova definitiva de que o fígado é a fonte de cerca de 80 por cento da lipoproteína de alta densidade (HDL), ou" bom "colesterol, que circula no sangue", disse John S. Parks , Ph.D., pesquisador sênior, da escola de medicina, que faz parte da Wake Forest University Baptist Medical Center. "Compreender mais sobre como HDL é produzida poderia levar a novos tratamentos para aumentar seus níveis."
Aprender mais sobre a doença de Tangier poderia ajudar pessoas com distúrbios de colesterol menos grave, Parks disse. Baixos níveis de HDL estão associados com maior risco de ataques cardíacos, mesmo quando os níveis de colesterol total são normais.
Pessoas com doença de Tangier apresentam mutações em um gene (ABCA1) envolvidos na produção de HDL. Como todos os genes, ABCA1 exerce seus efeitos através de uma proteína que fabrica. A proteína é encontrada ABCA1 em muitas partes do corpo, assim que os cientistas ainda têm dúvidas sobre tecidos específicos que estão envolvidos na produção de HDL. Eles suspeitaram do fígado desempenhou um papel importante por causa dos níveis elevados de ABCA1 lá.
Para testar sua hipótese e aprender mais sobre como HDL é produzida, os pesquisadores desenvolveram camundongos sem o gene ABCA1 no fígado - o que significa que seus fígados não pode produzir HDL. Os pesquisadores mediram os níveis de HDL nesses ratos e descobriram que as concentrações de HDL foram 80 por cento menor do que em ratos normais. Os ratos também tinham níveis altos de triglicerídeos, assim como pacientes com doença de Tânger.
Até agora, os cientistas pensavam que a formação de HDL ocorreu em todo o corpo - em vez de vir principalmente de um órgão. Eles sabem que alguns dos que são fabricados nas paredes dos vasos sanguíneos, por exemplo.
"Estes resultados alterar profundamente o nosso conceito de como HDL é fabricado no corpo e estabelecer o fígado como a fonte mais importante de HDL em um modelo do rato", disse Parks, um professor de patologia.
Parks disse que a descoberta pode ser importante no desenvolvimento de medicamentos. "Se queremos aumentar os níveis de HDL, pode fazer sentido se concentrar em drogas que alvejam o fígado", disse ele.