调控胆固醇的蛋白质可能导致在战斗的新的药物目标与肥胖病

也调控在这个机体的胆固醇的蛋白质对维护在肥胖存贮和肥胖燃烧之间的健康平衡负责，根据可能导致在战斗的新的药物目标与肥胖病的 UT 西南治疗中心研究。

在动物和人中，蛋白质叫肝脏 X 感受器官或者 LXR，意义胆固醇。 当这些感受器官检测上升的数量胆固醇时，他们激活从这个机体取消饮食派生的胆固醇的基因和一系列的生物化学的回应。

LXRs 的胆固醇调控的角色很好了解，但是直到现在，他们的在调控的油脂级别的作用是不清楚的。

在他们的最近研究中， UT 西南研究员发现 “基因上设计的 knockout”鼠标缺乏 LXR 的基因不可能存储油脂，并且没有变得肥胖，当提供了他们西式饮食高在油脂和胆固醇。 然而， knockout 鼠标只提供了肥胖能存储油脂。

高脂肪饮食典型地包含油脂和胆固醇，但是此研究向显示它是实际上触发在这个机体的正常肥胖存贮进程高脂肪饮食的胆固醇要素，说大卫 Mangelsdorf，药理和生化教授博士在这个研究的 UT 西南和高级作者。

“我们的研究建议 LXRs 的一个双重角色”，在西南的 UT 的霍华德・休斯医疗学院一位调查员说博士 Mangelsdorf。 “不仅这些感受器官意义和限制饮食胆固醇的累计，但是要求他们的由胆固醇的启动启动一个主要肥胖存储的进程”。

这个研究出现于日记帐细胞新陈代谢的 4月问题。

由于 knockout 鼠标不可能取消超额饮食胆固醇，动物开发非常高胆固醇的级别。

惊奇地，研究员发现胆固醇积累在 knockout 鼠标的实际上激活一个肥胖燃烧的进程，查找提供这个角色 LXR 的更多证据的那充当调控在油脂燃烧和肥胖存贮之间的平衡。

“在缺乏 LXR 的动物，不仅请能他们没有存储油脂，但是他们的对额外的级别的胆固醇含量编译，莫名其妙地驱动动物烧油脂”，说 Mangelsdorf 博士，在医学拿着 Doris 和布赖恩 Wildenthal 区分的椅子。 “有某个胆固醇关连的信号肝脏派出找到的许可证肥胖烧发生和信号是大奥秘我们设法其次解决，可能有治疗应用”。

对这个胆固醇主导，肥胖燃烧的信号的更好的了解可能导致控制这个信号并且提高机体的能力烧不需要的油脂而不是存储它的药物， Mangelsdorf 博士说。 这个研究在胆固醇关连的药物的发展可能也帮助。 低密度脂蛋白高水平或者 “坏”胆固醇，在人是心脏病、心脏病发作和中风的主要风险系数，因为它造成堵塞动脉墙壁匾的积累。

早先研究指向作为在调控肥胖新陈代谢的生化过程的主要要素称的 SREBP-1c 蛋白质。 当动物吃营养素的时膳食富有，在其机体的胰岛素级别上升。 胰岛素发信号对 SREBP-1c 蛋白质激活这条路的随后的要素，允许这个身体存储接踵而来的营养素作为油脂。

但是 Mangelsdorf 博士的研究小组向显示 LXRs 首先实际上调控 SREBP-1c，激活这个基因负责对做 SREBP-1c 蛋白质。

“LXR，此胆固醇传感器，对于 SREBP-1c 是必需的表示，获得 SREBP-1c 启动其在调控肥胖存贮的作用”， Mangelsdorf 博士说，发现 LXR 蛋白质和这个基因负责对做它。 “SREBP-1c 被认为肥胖综合主要管理者，但是我们的研究向显示 LXR 是主要管理者的主要管理者”。

从演变角度看，动物能够链接其能力感觉胆固醇以其能力存储油脂可能有生存好处。 因为其身体能独自地，综合足够一只成人哺乳动物没有实际上对饮食胆固醇的需要。 但是 LXRs 产生动物这个能力感觉高脂肪饮食的胆固醇要素和摆脱它，当保留时油脂和存储它在剥夺的时期。

“我们的工作建议肥胖存贮与机体的能力代谢胆固醇密切被链接，并且 LXRs 演变作为管理在这两条重要新陈代谢的路之间的唯一交叉谈话”， Mangelsdorf 博士说的传感器。

介入这个研究其他 UT 西南研究员是那大 Kalaany，博士后博士在药理方面; 卡里内高迪尔博士前博士后; Pradeep Mammen，内科助理教授博士; Tatsuya Kitazume，生化博士后博士; 彼德森，生化教授博士朱利安; 杰伊 Horton，内科和分子遗传学副教授博士; 并且丹尼尔 Garry，内科和分子生物学副教授博士。 研究员在哈佛医学院也参与。

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