調控膽固醇的蛋白質可能導致在戰鬥的新的藥物目標與肥胖病

也調控在這個機體的膽固醇的蛋白質對維護在肥胖存貯和肥胖燃燒之間的健康平衡負責，根據可能導致在戰鬥的新的藥物目標與肥胖病的 UT 西南治療中心研究。

在動物和人中，蛋白質叫肝臟 X 感受器官或者 LXR，意義膽固醇。 當這些感受器官檢測上升的數量膽固醇時，他們激活從這個機體取消飲食派生的膽固醇的基因和一系列的生物化學的回應。

LXRs 的膽固醇調控的角色很好瞭解，但是直到現在，他們的在調控的油脂級別的作用是不清楚的。

在他們的最近研究中， UT 西南研究員發現 「基因上設計的 knockout」鼠標缺乏 LXR 的基因不可能存儲油脂，并且沒有變得肥胖，當提供了他們西式飲食高在油脂和膽固醇。 然而， knockout 鼠標只提供了肥胖能存儲油脂。

高脂肪飲食典型地包含油脂和膽固醇，但是此研究向顯示它是實際上觸發在這個機體的正常肥胖存貯進程高脂肪飲食的膽固醇要素，說大衛 Mangelsdorf，藥理和生化教授博士在這個研究的 UT 西南和高級作者。

「我們的研究建議 LXRs 的一個雙重角色」，在西南的 UT 的霍華德・休斯醫療學院一位調查員說博士 Mangelsdorf。 「不僅這些感受器官意義和限制飲食膽固醇的累計，但是要求他們的由膽固醇的啟動啟動一個主要肥胖存儲的進程」。

這個研究出現於日記帳細胞新陳代謝的 4月問題。

由於 knockout 鼠標不可能取消超額飲食膽固醇，動物開發非常高膽固醇的級別。

驚奇地，研究員發現膽固醇積累在 knockout 鼠標的實際上激活一個肥胖燃燒的進程，查找提供這個角色 LXR 的更多證據的那充當調控在油脂燃燒和肥胖存貯之間的平衡。

「在缺乏 LXR 的動物，不僅请能他們沒有存儲油脂，但是他們的對額外的級別的膽固醇含量編譯，莫名其妙地驅動動物燒油脂」，說 Mangelsdorf 博士，在醫學拿著 Doris 和布賴恩 Wildenthal 區分的椅子。 「有某個膽固醇關連的信號肝臟派出找到的許可證肥胖燒發生和信號是大奧秘我們設法其次解決，可能有治療應用」。

對這個膽固醇主導，肥胖燃燒的信號的更好的瞭解可能導致控制這個信號并且提高機體的能力燒不需要的油脂而不是存儲它的藥物， Mangelsdorf 博士說。 這個研究在膽固醇關連的藥物的發展可能也幫助。 低密度脂蛋白高水平或者 「壞」膽固醇，在人是心臟病、心臟病發作和中風的主要風險系數，因為它造成堵塞動脈牆壁匾的積累。

早先研究指向作為在調控肥胖新陳代謝的生化過程的主要要素稱的 SREBP-1c 蛋白質。 當動物吃營養素的時膳食富有，在其機體的胰島素級別上升。 胰島素發信號對 SREBP-1c 蛋白質激活這條路的隨後的要素，允許這個身體存儲接踵而來的營養素作為油脂。

但是 Mangelsdorf 博士的研究小組向顯示 LXRs 首先實際上調控 SREBP-1c，激活這個基因負責對做 SREBP-1c 蛋白質。

「LXR，此膽固醇傳感器，對於 SREBP-1c 是必需的表示，獲得 SREBP-1c 啟動其在調控肥胖存貯的作用」， Mangelsdorf 博士說，發現 LXR 蛋白質和這個基因負責對做它。 「SREBP-1c 被認為肥胖綜合主要管理者，但是我們的研究向顯示 LXR 是主要管理者的主要管理者」。

從演變角度看，動物能够鏈接其能力感覺膽固醇以其能力存儲油脂可能有生存好處。 因為其身體能獨自地，綜合足够一隻成人哺乳動物沒有實際上對飲食膽固醇的需要。 但是 LXRs 產生動物這個能力感覺高脂肪飲食的膽固醇要素和擺脫它，當保留時油脂和存儲它在剝奪的時期。

「我們的工作建議肥胖存貯與機體的能力代謝膽固醇密切被鏈接，并且 LXRs 演變作為管理在這兩條重要新陳代謝的路之間的唯一交叉談話」， Mangelsdorf 博士說的傳感器。

介入這個研究其他 UT 西南研究員是那大 Kalaany，博士後博士在藥理方面; 卡裡內高迪爾博士前博士後; Pradeep Mammen，內科助理教授博士; Tatsuya Kitazume，生化博士後博士; 彼德森，生化教授博士朱利安; 傑伊 Horton，內科和分子遺傳學副教授博士; 并且丹尼爾 Garry，內科和分子生物學副教授博士。 研究員在哈佛醫學院也參與。

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