肝臓におけるインスリンシグナル伝達に関する新たな知見は、2型糖尿病を理解する上で役立つ可能性が

が主導する共同作業バーナム研究所のジェンシェンフェンは肝臓での改善されたグルコース耐性とインスリン活性を有するマウスを作成し、2型糖尿病の病因を理解する上で役立つ可能性があります肝臓でのインスリンシグナル伝達に関する新たな知見が生成されています。

肝臓は血流からのグルコースの取り込み、その保管、および調節において主要な役割を果たしている。肝臓でのインスリン抵抗性は、2型糖尿病に苦しむ患者の高血糖や高トリグリセリド血症の発展の重要なファクターです。正確にインスリンが開始信号は、グルコースの取り込みおよび代謝のために肝細胞で変調されるか不明です。

ジェン盛豊博士は、バーナム研究所のシグナル伝達プログラムの教授は、GAB1と呼ばれる最近発見された蛋白質の彼の努力を集中している。 GAB1は、インスリン受容体シグナリング、またはIRS、タンパク質として知られている家族の中で他のタンパク質と似た構造を持っています。 IRSタンパク質は、インスリン受容体によって開始された信号を中継するため、細胞内のインスリンの調節に重要な役割を果たす。細胞培養におけるGAB1に関する生化学的研究はGAB1もインスリンのシグナル伝達に関与していることが示唆、しかしそれは、肝臓でのインスリンの活動をどのようにGAB1行為を制御することは明らかではない。

肝臓の方法GAB1の機能を学ぶために、風水はGAB1遺伝子が削除されたマウスを作成するには、組織特異的遺伝子欠失と呼ばれる非常に高度な遺伝子工学の技術を、使用、または肝臓から、"ノックアウト"、とだけ肝臓。子孫は、肝臓GAB1ノックアウトマウスのために"LGKO"と呼ばれた。

博士と共同で、博士は風水の研究室、。アンドレアHevenerとカリフォルニア大学サンディ​​エゴ校のジェラルドOlefskyは、この新しく作成されたマウス系統におけるグルコース代謝とインスリンの活動の徹底的な調査を実施した。興味深いことに、LGKOのマウスは血糖値および血清インスリンの低レベルを減少していた。マウスは、血流中の循環トリグリセリドの相応の減少と肝臓でトリグリセリドを保持。グルコース負荷に対するインスリン反応は、このように肝臓での耐糖能が著しくGablタンパク質の不在下で改善された、LGKOマウスでは減少した。

風水のチームは、細胞のインスリン反応に重要な酵素の経路上でホーミング、LGKOマウスの生化学的解析を行った。インスリンで刺激すると、彼らは、Akt / PKBキナーゼ、インスリンシグナル伝達に必要な酵素、およびIRS蛋白質の活性上昇の高いレベルを発見した。インスリン刺激に反応して、正常肝で上昇している別の酵素のない活性化、Erkのは、ありませんでした。博士は風水では、正常な肝細胞におけるGAB1の機能は、IRSとAktの蛋白質を流れるインスリンの応答信号を低減するERK経路にシグナル伝達を促進するためであると結論した。

"我々は、肝臓でのインスリンの信号強度に負のレギュレータとしてそのGAB1行為を提案する、"博士は風水は言った。 "この作品では、新しい肝臓特異的遺伝子ノックアウトマウスモデルを作ることによって、我々は肝臓のインスリンシグナルの制御のための新たな分散メカニズムを発見した。私たちの観察がよりII型糖尿病と設計の抗糖尿病薬の病因を理解するための手段になるかもしれない。"

博士は風水の研究室からこの研究の共著者は、エミリーバード - シャポー、博士、そしてロングShinong、博士、ポスドク、およびエリックチャン、バーナム研究所、UCSDの大学院合同研修プログラムの大学院生だった分子病理学インチ

ジェロルドOlefsky、博士号を取得とアンドレアHevener、博士号を取得教授と客員准教授は、Calforniaの大学、サンディエゴ校医学部では、、それぞれです。

月にNature Medicine誌で発表されるこれらの結果は、

http://www.burnham-inst.org/~~ROOT~~V