I cacciatori del Gene a Johns Hopkins hanno scoperto una mutazione genetica comune che aumenta il rischio di eredità del difetto di nascita particolare non dall'itinerario usuale di interruzione delle istruzioni difabbricazione del gene, ma alterando una regione regolatrice del gene. Sebbene la circostanza, chiamata Malattia di Hirschsprung, sia rara, i sui mimi complessi della genetica che delle malattie più comuni, quali diabete e la malattia di cuore.
“È una mutazione divertente in un posto divertente,„ dice la guida Aravinda Chakravarti, il Ph.D., Direttore di studio dell'Istituto di McKusick-Nathans di Medicina Genetica. “Ma penso che la maggior parte delle mutazioni trovate nelle malattie importanti stia andando essere mutazioni divertenti nei posti divertenti.„
Lontano da essere un problema, l'individuazione è buone notizie, suggerisce. “Le Mutazioni nella sequenza di proteina-codifica non possono realmente essere fisse, ma quelle fuori delle regioni di proteina-codifica -- forse possiamo perdere tempo con loro, forse sono “musicali. “La proteina dovrebbe essere fine se possiamo convincere appena le celle a fare il giusto importo,„ lui dice.
“La Nostra individuazione realmente sottolinea il fatto che la salubrità e la malattia possono essere influenzate da tutte le regioni di gene,„ lui continua. “Per le malattie gradisca il diabete e la malattia di cuore, appena per quanto riguarda la Malattia di Hirschsprung, fattori ereditati multiplo contribuisce alla malattia e questi fattori non stanno andando appena essere nelle regioni di proteina-codifica.„
La scoperta dei ricercatori, descritta nell'emissione del 14 aprile della Natura, aggiunge a prova crescente che i problemi con la quantità di proteina fatta dalle istruzioni di un gene sono probabili essere altrettanto importanti quanto - e forse più importante di -- cambiamenti nelle proteine stessi, dicono.
“Ma trovare le mutazioni importanti fuori delle sequenze di proteina-codifica è una sfida a causa della quantità di materiale genetico da ordinare da parte a parte,„ collega postdottorale Eileen Emison, il Ph.D., il primo autore delle note dello studio. “Soltanto 1,5 per cento delle approssimativamente 3 miliardo particelle elementari in nostro materiale genetico portano le istruzioni per le proteine.„
Fortunatamente, circa due volte quello molto ha stato le prove di tempo e di evoluzione e rimane lo stesso, o molto simile, fra le varie specie, indicanti l'importanza biologica delle regioni. Confrontando le sequenze genetiche degli esseri umani e di altre specie per trovare queste regioni e poi combinando quei risultati con gli studi genetici tradizionali sulla malattia in famiglie, la caccia per le mutazioni in relazione con la malattia nelle cosiddette sequenze di non codifica può riuscire, i ricercatori mostra.
Infatti, i ricercatori hanno usato questo approccio combinato per scoprire la mutazione rischio-aumentante nel gene di RET in persone con la Malattia di Hirschsprung. In questo difetto di nascita, gli effetti delle mutazioni genetiche multiple -- molto sconosciuto tranquillo -- combini per impedire lo sviluppo adeguato dei nervi che gestiscono la funzione intestinale. Soltanto 30 per cento delle casse di Hirschsprung sono stati legati ad una mutazione proteina-cambiante specifica, anche se le regioni della proteina-codifica di otto geni già sono conosciute per partecipare alla malattia.
La nuova mutazione diconferma conferma il sospetto di lunga data di Chakravarti che alcuni degli sconosciuti di Hirschsprung potrebbero essere dovuto le mutazioni nelle regioni di non codifica, che non sono incluse solitamente nella caccia per le mutazioni in relazione con la malattia. Regioni della non codifica di un gene -- a cui non devono essere adiacente o persino vicino alle sequenze della proteina-codifica di un gene -- contenga l'su opzione del gene (il promotore), aree che ritocco se, quando e come il gene è usato per fare le proteine (rinforzatori o soppressori) ed altre estensioni che ancora sembrano appena essere riporto. La nuova mutazione è in un gene chiamato RET, di cui la sequenza di proteina-codifica già era stata legata alla malattia.
Per cercare per le mutazioni In relazione con Hirschsprung nelle regioni in gran parte sconosciute di non codifica, Chakravarti e suo team in primo luogo hanno determinato le identità di 28 particelle elementari genetiche specifiche, o degli indicatori, in una grande regione che circonda il gene di RET in campioni da 126 persone con la Malattia di Hirschsprung ed i loro genitori. (Il lavoro Più In Anticipo aveva legato la malattia in queste famiglie ad una grande regione che include il RET, ma nessuna mutazione proteina-cambiante era stata trovata in persone commoventi.)