Os caçadores do Gene em Johns Hopkins descobriram uma mutação genética comum que aumentasse o risco de herdar um defeito congénito particular não pela rota usual de interromper as instruções defactura do gene, mas alterando uma região reguladora do gene. Embora a circunstância, chamada doença de Hirschsprung, seja rara, suas indicações complexas da genética que de doenças mais comuns, tais como o diabetes e a doença cardíaca.
“É uma mutação engraçada em um lugar engraçado,” diz o líder Aravinda Chakravarti do estudo, Ph.D., director do Instituto de McKusick-Nathans da Medicina Genética. “Mas Eu penso que a maioria das mutações encontradas em doenças principais está indo ser mutações engraçadas em lugares engraçados.”
Longe de ser um problema, encontrar é boa notícia, sugere. As “Mutações na seqüência da proteína-codificação não podem realmente ser fixas, mas aquelas fora das regiões da proteína-codificação -- talvez nós podemos tocar violino com elas, talvez são “ajustáveis. “A proteína deve ser fina se nós podemos apenas conseguir as pilhas fazer a quantidade direita,” ele diz.
“Nosso encontrar realmente relevos o facto de que a saúde e a doença podem ser afectadas por todas as regiões de um gene,” continua. “Para doenças goste do diabetes e a doença cardíaca, apenas quanto para à doença de Hirschsprung, factores herdados múltiplo contribui à doença, e estes factores apenas não estão indo estar em regiões da proteína-codificação.”
A descoberta dos pesquisadores, descrita na introdução do 14 de abril da Natureza, adiciona à evidência crescente que os problemas com a quantidade de proteína feita das instruções de um gene são prováveis ser apenas tão importantes quanto - e talvez mais importante do que -- as mudanças nas proteínas elas mesmas, dizem.
“Mas encontrar mutações importantes fora das seqüências da proteína-codificação é um desafio devido à quantidade de material genético a classificar completamente,” companheiro pos-doctoral Eileen Emison das notas, Ph.D., primeiro autor do estudo. “Somente 1,5 por cento dos aproximadamente 3 bilhão blocos de apartamentos em nosso material genético levam instruções para proteínas.”
Felizmente, sobre duas vezes isso muito estêve os testes do tempo e da evolução e permanece o mesmo, ou muito similar, entre a vária espécie, indicando a importância biológica das regiões. Comparando as seqüências genéticas dos seres humanos e das outras espécies para encontrar estas regiões, e então combinando aqueles resultados com os estudos genéticos tradicionais da doença nas famílias, a caça para mutações doença-relacionadas em seqüências assim chamadas da não-codificação pode ser bem sucedida, os pesquisadores mostra.
De facto, os pesquisadores usaram esta aproximação combinada para descobrir a mutação risco-crescente no gene do RET nos indivíduos com doença de Hirschsprung. Neste defeito congénito, os efeitos de mutações genéticas múltiplas -- muito desconhecido imóvel -- combine para impedir a revelação apropriada dos nervos que controlam a função intestinal. Somente 30 por cento de caixas de Hirschsprung foram amarrados a uma mutação proteína-em mudança específica, mesmo que as regiões da proteína-codificação de oito genes fossem sabidas já para ser envolvidas na doença.
A mutação deconfirmação nova confirma a suspeita duradouro de Chakravarti que alguns dos desconhecidos de Hirschsprung puderam ser devido às mutações nas regiões da não-codificação, que não são incluídas geralmente na caça para mutações doença-relacionadas. Regiões da não-codificação de um gene -- qual não têm que estar junto ou mesmo perto das seqüências da proteína-codificação de um gene -- contenha o em-interruptor do gene (promotor), as áreas que emenda se, quando e como o gene é usado para fazer as proteínas (realçadores ou supressores) e as outras extensões que ainda apenas parecem ser enchimento. A mutação nova está em um gene chamado o RET, cuja a seqüência da proteína-codificação tinha sido amarrada já à doença.
Para caçar para mutações Hirschsprung-Relacionadas nas regiões pela maior parte desconhecidas da não-codificação, Chakravarti e seu team determinaram primeiramente as identidades de 28 blocos de apartamentos genéticos específicos, ou de marcadores, em uma grande região que cerca o gene do RET nas amostras de 126 povos com doença de Hirschsprung e de seus pais. (Um trabalho Mais Adiantado tinha amarrado a doença nestas famílias a uma grande região que incluísse o RET, mas nenhuma mutação proteína-em mudança tinha sido encontrada em indivíduos afetados.)