Охотники Джина на Johns Hopkins открывали общюю генетическую перегласовку которая увеличивает риск наследовать определенный врожденный порок не обычной трассой нарушать инструкции гена протеин-делая, но путем изменять регламентационную зону гена. Хотя вызванное условие, заболеванием Hirschsprung, редко, свои сложные mimics генетики которые более общих заболеваний, как мочеизнурение и сердечная болезнь.
«Смешная перегласовка в смешном месте,» говорит руководителю Aravinda Chakravarti изучения, Ph.D., директору Института McKusick-Nathans Генетической Медицины. «Только Я думаю что большинство перегласовок найденных в главных заболеваниях идет быть смешной перегласовками в смешных местах.»
Далеко от быть проблемой, находить хорошие новости, он предлагает. «Перегласовки в последовательности протеин-кодирвоания не могут действительно быть фикчированы, а т вне зон протеин-кодирвоания -- возможно мы можем скрипка с ими, возможно они «настраиваемый. «Протеин должен быть точн если мы можем как раз получить, что клетки сделали правое количество, то» он говорит.
«Наш находить действительно подчёркивати факт что здоровье и заболевание могут быть повлияны на всеми зонами гена,» он продолжается. «Для заболеваний полюбите мочеизнурение и сердечная болезнь, как раз как для заболевания Hirschsprung, многократной цепи унаследованные факторы внести вклад в заболевание, и эти факторы как раз не идут находиться в зонах протеин-кодирвоания.»
Открытие исследователей, описанное в вопросе 14-ое апреля Природы, добавляет к растущему доказательству которое проблемы при количество протеина сделанное от инструкций гена правоподобны для того чтобы быть как раз как важны как - и возможно важно чем -- изменения сами в протеинах, они говорят.
«Но находить важные перегласовки вне последовательностей протеин-кодирвоания возможность из-за количества генетического материала, котор нужно сортировать до конца,» собрат Eileen Emison примечаний postdoctoral, Ph.D., автор изучения первый. «Только 1,5 процента грубо 3 миллиарда строительных блоков в нашем генетическом материале носят инструкции для протеинов.»
К радости, о дважды том много стояло испытания времени и развития и остает этим же, или очень подобным, среди различного вида, показывая важность зон биологическую. Путем сравнивать генетические последовательности людей и других видов для того чтобы найти эти зоны, и после этого совмещать те результаты с традиционными генетическими изучениями заболевания в семействах, охота для заболевани-родственных перегласовок в так называемых последовательностях non-кодирвоания может быть успешна, исследователя показывает.
В действительности, исследователя использовали этот совмещенный подход для того чтобы открыть риск-увеличивая перегласовку в гене RET в индивидуалах с заболеванием Hirschsprung. В этом врожденном пороке, влияния множественных генетических перегласовок -- много неподвижное неисвестне -- совместите для того чтобы предотвратить правильное развитие нервов которые контролируют кишечную функцию. Только 30 процентов случаев Hirschsprung были связаны к специфической протеин-изменяя перегласовке, даже если знаны, что включены зоны протеин-зашифрования 8 генов уже в заболевание.
Новая риск-подтверждая перегласовка подтверждает подозрение Chakravarti давнишнее что некоторые из неисвестнй Hirschsprung могли быть должны к перегласовкам в зонах non-кодирвоания, которые обычно не включены в охоте для заболевани-родственных перегласовок. Зоны non-кодирвоания гена -- что быть за или даже около последовательностей протеин-кодирвоания гена -- содержите на-переключатель гена (промоутер), зоны которые фишка ли, когда и как ген использован для того чтобы сделать протеины (улушители или усмирители) и другие шири которые все еще как раз кажется, что будут заполнителем. Новая перегласовка в вызванном гене RET, которого последовательность протеин-кодирвоания уже была связана к заболеванию.
Для того чтобы поохотиться для Hirschsprung-Родственных перегласовок в в большинстве не нанесённый на карту зонах non-кодирвоания, Chakravarti и его объениняются в команду сперва определили тождественности 28 специфических генетических строительных блоков, или отметок, в большой зоне окружая ген RET в образцах от 126 людей с заболеванием Hirschsprung и их родителей. (Более Предыдущая работа связала заболевание в этих семействах к большой зоне которая включает RET, но никакие протеин-изменяя перегласовки не были найдены в трогнутых индивидуалах.)