Genjägare på Johns Hopkins har upptäckt en genetisk mutation för allmänning, som förhöjningar riskera av övertagande av en särskild födelse hoppar av inte vid den vanliga rutten av avbrott gen av dedanande anvisningarna, men, genom att förändra en reglerande region av genen. Även Om villkora som kallas den Hirschsprung sjukdomen, är sällsynt, efterapar dess komplexa genetik det av mer allmänningsjukdomar, liksom sockersjuka och hjärtsjukdom.
”Är Det en rolig mutation i ett roligt förlägger,” något att sägastudieledare Aravinda Chakravarti, Ph.D., direktören av det McKusick-Nathans Institutet av den Genetiska Medicinen. ”Bara I-funderare majoriteten av mutationar som in finnas, ha som huvudämne sjukdomar går att vara roliga mutationar i roligt förlägger.”,
Långtifrån vara ett problem, är finna bra nyheterna, föreslår han. ”Ordnar Mutationar i protein-kodifiera kan inte egentligen fixas, bara de yttersidan dekodifiera regionerna -- kanske kan vi mixtra med dem, kanske dem är ”tunable. ”Bör proteinet vara fint, om vi kan precis få cellerna för att göra det högra beloppet,” honom något att säga.
”Vårt understryker finna egentligen faktumet, att vård- och sjukdomen kan påverkas av alla regioner av en gen,” honom fortsätter. ”För sockersjuka och hjärtsjukdom för sjukdomar lik, precis som för den Hirschsprung sjukdomen, dela upp i faktorer den övertagna multipeln bidrar till sjukdomen, och dessa dela upp i faktorer går inte precis att vara i protein-kodifiera regioner.”,
Forskare upptäckt som beskrivas i April 14, utfärdar av Naturen, tillfogar till att växa bevisar, att problem med beloppet av protein som göras från en gen anvisningar är rimliga att vara precis så viktiga som - och kanske viktigare än -- ändringar i proteinerna sig själv, dem något att säga.
”Men finna viktiga mutationar som protein-kodifierar, ordnar förutom är en utmaning på grund av beloppet av genetiskt materiellt som ska sorteras igenom,” noterar den postdoctoral kamraten Eileen Emison, Ph.D., studien varar upphovsman till först. ”Bär Endast 1,5 procent av ungefärligt 3 miljard de byggande kvarteren i vårt genetiska materiellt anvisningar för proteiner.”,
Lyckligtvis om två gånger det som mycket har stått, testar av tid och evolution och återstår samma eller mycket liknande, bland olik art som indikerar regionernas biologic betydelse. Genom att jämföra, ordnar det genetiskt av människor och annan art för att finna dessa regioner, och därefter kombinera de resultat med traditionella genetiska studier av sjukdomen i familjer, ordnar jakten för sjukdom-släkta mutationar, i så-kallat non-att kodifiera, kan vara lyckad, forskareshowen.
I faktum använde forskarna kombinerad denna att närma sig för att upptäcka denökande mutationen i RET-genen i individer med den Hirschsprung sjukdomen. I denna födelse hoppa av, verkställer av genetiska mutationar för multipel -- många stillar okända -- sammanslutningen att förhindra riktig utveckling av nerverna, som kontrollerar inälvs-, fungerar. Endast 30 procent av Hirschsprung fall har bundits till en specifik protein-ändrande mutation, även om protein-kodning regioner av åtta gener är redan bekant att vara involverade i sjukdomen.
Den nya riskera-bekräftande mutationen bekräftar Chakravartis lång-rymda misstanke som några av Hirschsprungs okändor kan är tack vare mutationar i non-kodifiera regioner, som inte är vanligt inklusive i jakten för sjukdom-släkta mutationar. En gen non-kodifiera regioner -- vilket inte måste att vara närgränsande till eller även nära en gen protein-att kodifiera, ordnar -- innehåll genen på-kopplar (tillskyndaren), områden som tweak huruvida, när och, hur genen är van vid, gör proteiner (enhancers eller suppressors) och andra vidder som stilla verka precis för att vara utfyllnadsgodset. Den nya mutationen är i en gen som kallas RET, vars protein-kodifiera ordna hade redan bundits till sjukdomen.
Att jaga för Hirschsprung-Släkta mutationar i de i hög grad som inte är kartlagd non-kodifiera regionerna tar prov beslutsamma Chakravarti och hans lag först identiteterna av 28 specifika genetiska byggande kvarter eller markörer, i en stor region som omger RET-genen in, från 126 folk med den Hirschsprung sjukdomen och deras föräldrar. (Tidigare arbete hade bundit sjukdomen i dessa familjer till en stor region som inkluderar RET, men inga protein-ändrande mutationar hade funnits i upprörda individer.),