Gli scienziati hanno scoperto il meccanismo che consente ad alcune cellule T CD4 - il principale bersaglio del virus HIV - per contrastare il virus. La scoperta, riportata il 13 aprile nella versione online di Nature, potrebbe aprire le porte a una strategia completamente nuova per prevenire la diffusione dell'infezione da HIV nelle cellule del corpo, secondo l'autore senior dello studio, Gladstone Institute of Virology and Immunology Direttore Warner C. Greene, MD, PhD.
I ricercatori, guidati da Ya-Lin Chiu, PhD, un collega postdoctoral nel laboratorio di Greene, indagati perché a riposo, nondividing cellule T CD4 sono impermeabili alle infezioni da HIV, mentre attivato, dividendo le cellule T CD4 non lo sono. Il team ha scoperto che un fattore potente antivirale chiamato APOBEC3G (A3G) è la chiave.
La squadra, lavorando in colture cellulari, ha scoperto che A3G esiste in due forme diverse dimensioni - un piccolo modulo che respinge attivamente il virus, e una forma di grandi dimensioni che è del tutto inefficace contro di essa. Inoltre, hanno rilevato solo la forma di piccole cellule T CD4 di riposo, dove l'HIV non riesce a crescere, e solo la forma di grandi dimensioni in cellule T attivate CD4, dove il virus si sviluppa in modo efficiente e seminano il terrore. Essi hanno inoltre dimostrato che bloccando la produzione della piccola, forma attiva di A3G a riposo cellule T CD4 era sufficiente a rendere queste cellule normalmente resistenti a riposo altamente suscettibili alle infezioni da HIV.
"Fino ad ora, la convinzione prevalente è che l'HIV non è riuscito a infettare le cellule T a riposo a causa di una semplice mancanza di alcuni fattori essenziali o nutrienti", spiega Greene, professore di medicina, microbiologia e immunologia presso l' Università della California a San Francisco . "Questo studio si sposta ora il paradigma, mostrando che a riposo le cellule T CD4 attivamente respingere l'infezione da HIV attraverso l'azione del piccolo, di forma enzimaticamente attiva A3G, che ferma il virus nelle sue tracce".
Cellule T CD4 sono una classe di linfociti, o globuli bianchi, che combattono le infezioni, orchestrando le risposte immunitarie. Hanno la capacità di riconoscere gli antigeni specifici - sostanze estranee, come le tossine, batteri o fattori ambientali - attraverso i recettori sulla loro superficie. Circa il 95 per cento delle cellule T CD4 nel sangue esistono in una di riposo, lo stato di inattività, in attesa della comparsa di loro specifico antigene. Quando rilevano la sua presenza, ma entrare in azione - in crescita e dividendo, rilasciando citochine (proteine che il sistema immunitario utilizza per comunicare tra le cellule) e reclutamento e l'attivazione di cellule T aggiuntivi. Il nuovo studio mostra che questo processo di attivazione smantella lo scudo A3G altamente efficaci antivirali, rendendo queste cellule altamente suscettibili alle infezioni da HIV.