Selvom det ikke er bredt anerkendt som en sygdom i generne, er kræft altid forankret i den genetiske fejl eller problemer i genregulering.
Forskere har identificeret nogle af de første genetiske udløser for kræft som mutationer i specifikke onkogener eller tumor suppressor gener. Fuld-blæst tumorer og metastatisk kræft, dog ofte udviser mange genetiske mutationer, nogle gange snesevis i en given tumor. Et vigtigt videnskabeligt spørgsmål, og en med signifikante kliniske konsekvenser, er hvad der sker efter den første mutation, der fører til farlige senere fase kræftformer med flere skadede gener.
I en ny undersøgelse, forskere på The Wistar Instituttet besvare dette afgørende spørgsmål og foreslå, hvorfor mutationer i et bestemt par gener, såsom p53 tumor suppressor genet, findes i så mange forskellige kræftformer. Mutationer i p53 findes i de fleste menneskelige kræftformer, f.eks. Den Wistar Teamets primære observation er, at en indleder genetiske fejl kan skubbe en celle at dele sig ubarmhjertigt, hvilket fører til betingelser for DNA-replikation stress. Denne stress fører til tilfældige fejl i DNA dobbeltarbejde proces - brud i DNA, der forstyrrer gener, f.eks. Medmindre standset, denne fejl-genererende proces fører til en ophobning af mutant gener i cellen og i sidste ende, kræft.
En rapport om de nye resultater vises i April 14 udgaven af Nature og er featured på tidsskriftets dækning.
"Kræft progression er drevet af disse mutationer," forklarer Thanos D. Halazonetis, DDS, ph.d., professor i den molekylære og cellulære onkogenese program på Wistar og ledende forfatter på Nature undersøgelse. "Når du har det igangsættende begivenhed, vil du have konstant DNA pauser. Disse DNA-brud skabe flere mutationer, der fører til tumor progression.
"Forskere har diskuteret i lang tid, om meget tidlige forstadier cellerne er genetisk ustabile, om de har en usædvanlig høj mutation sats. Hvad vi viser i denne undersøgelse er, at de har en højere mutation sats end normalt gennem denne mekanisme."
Heldigvis, celler har en effektiv on-board damage control-system, der forvaltes af p53 genet. Et protein kaldet 53BP1, den kritiske rolle, som blev rapporteret af samme Wistar gruppe i Nature sidste år, sanser DNA brud forårsaget af replikation stress og aktiverer p53 pathway. Det pathway lukker ned replikation processen, hvilket begrænser yderligere DNA-skader. I nogle tilfælde kan p53 endog tvinge cellen til apoptose, programmeret død, som en måde at beskytte sig mod cellen udvikler sig til en tumor.