Meskipun tidak banyak dihargai sebagai penyakit dari gen, kanker selalu berakar pada kesalahan genetik atau masalah dalam regulasi gen.
Para ilmuwan telah mengidentifikasi beberapa pemicu genetik pertama untuk kanker sebagai mutasi pada onkogen spesifik atau gen supresor tumor. Full-blown tumor dan kanker metastasis, bagaimanapun, sering menunjukkan mutasi genetik banyak, kadang-kadang puluhan dalam tumor tertentu. Sebuah pertanyaan ilmiah yang penting, dan satu dengan implikasi klinis yang signifikan, telah apa yang terjadi setelah mutasi awal yang mengarah ke stadium berbahaya kemudian kanker dengan gen yang rusak ganda.
Dalam sebuah studi baru, para peneliti di Institut Wistar menjawab pertanyaan ini penting dan menyarankan mengapa mutasi pada beberapa gen tertentu, seperti gen supresor tumor p53, ditemukan pada kanker yang berbeda begitu banyak. Mutasi pada p53 ditemukan di sebagian besar kanker pada manusia, misalnya. Pengamatan utama Tim Wistar adalah bahwa kesalahan genetik memulai dapat mendorong sel untuk membagi tanpa henti, menyebabkan kondisi stres replikasi DNA. Stres ini mengarah pada kesalahan acak dalam proses duplikasi DNA - istirahat dalam DNA gen yang mengganggu, misalnya. Kecuali dihentikan, proses ini menghasilkan kesalahan menyebabkan akumulasi gen mutan dalam sel dan, akhirnya, kanker.
Sebuah laporan tentang temuan baru muncul dalam edisi 14 April Alam dan tampil di sampul jurnal.
"Kanker progresi didorong oleh mutasi ini," jelas Thanos D. Halazonetis, DDS, Ph.D., profesor dalam program oncogenesis molekuler dan seluler di Wistar dan penulis senior studi Alam. "Setelah Anda memiliki kejadian awal, Anda akan memiliki DNA konstan istirahat. Ini istirahat DNA menciptakan lebih banyak mutasi, yang mengarah ke perkembangan tumor.
"Para ilmuwan telah berdebat untuk waktu yang lama apakah sel-sel prakanker sangat dini secara genetik tidak stabil, apakah mereka memiliki tingkat mutasi yang luar biasa tinggi Apa yang kami tunjukkan dalam penelitian ini adalah bahwa mereka memiliki tingkat mutasi yang lebih tinggi dari biasanya melalui mekanisme ini.."
Untungnya, sel memiliki on-board sistem kerusakan efektif kontrol, dikelola oleh gen p53. Sebuah protein yang disebut 53BP1, peran kritis yang dilaporkan oleh kelompok Wistar yang sama di Nature tahun lalu, indera DNA istirahat disebabkan oleh stres replikasi dan mengaktifkan jalur p53. Itu jalur menutup proses replikasi, sehingga membatasi kerusakan DNA lebih lanjut. Dalam beberapa keadaan, p53 bahkan mungkin memaksa sel ke apoptosis, atau kematian diprogram, sebagai cara untuk melindungi terhadap sel berkembang menjadi tumor.