Pesquisadores da University of Pennsylvania School of Medicine determinaram os detalhes precisos molecular de como Erbitux, um medicamento contra o câncer colorretal aprovou recentemente, liga-se ao seu alvo em células cancerosas. Conhecendo esta configuração química vai levar a melhor projeto de droga para esta família de medicamentos para o cancro.
O câncer colorretal é um dos cânceres mais freqüentemente diagnosticado em homens e mulheres, bem como a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer, de acordo com o Centers for Disease Control and Prevention. Erbitux trabalha ligando a uma proteína na superfície das células cancerosas, assim, travar o crescimento celular excessiva que conduz a tumores. Kate Ferguson, PhD, Professor Assistente de Fisiologia, e colegas, descrevem suas descobertas na reportagem de capa de abril Cancer Cell.
"Por ter determinado a estrutura do Erbitux ligado ao seu receptor alvo celular, temos uma nova visão sobre como a droga bloqueia celular do receptor de promoção do crescimento atividades, e pode usar isso para orientar o design de drogas futuro", diz Ferguson.
Como é característico de muitos cancros epiteliais - tais como câncer de cabeça e pescoço, mama, ovário, pulmão e pâncreas - a superfície das células cancerosas possuem níveis anormalmente elevados de receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR), a proteína que interage com Erbitux . (Clique na miniatura para ver a imagem no tamanho original). Esses receptores são compostos de três partes: uma fora da célula, outra que passa através da membrana celular, eo terceiro dentro da célula. Em uma célula cancerosa, um hormônio extracelular se liga à parte exterior do EGFR, e faz com que a parte de dentro para lançar uma série de reações que sinalizam a célula cancerosa se replicar e se dividir.
Ferguson e colegas determinaram que o Erbitux trabalha para deter a proliferação celular, bloqueando porta molecular do EGFR, não permitindo hormônios para ligar e sinal de crescimento do tumor. Cristalografia de raios X desde um instantâneo da interação entre o componente de Erbitux e extracelular dos receptores da célula do câncer.