研究人员确定结肠癌抗癌药物Erbitux的结合位点的结构和它的蛋白质目标

在宾夕法尼亚大学医学院的研究人员已经确定了如何爱必妥，最近批准的一项大肠癌的药物，其对癌细胞的目标结合精确的分子细节。知道这种化学物质配置会导致更好的药物设计的这种癌症药物的家庭。

大肠癌是男性和女性最常见的癌症，以及癌症相关死亡的第二大原因之一，根据美国疾病控制和预防中心。 Erbitux的作品通过结合到癌细胞表面的一种蛋白质，从而阻止细胞过度生长，导致肿瘤。生理学助理教授，博士，凯特弗格森和他的同事，在4月的Cancer Cell封面文章描述他们的发现。

“通过确定艾比特思绑定到其细胞靶受体的结构，我们如何毒品块受体的细胞生长的促进活动，并可以用它来指导未来的药物设计，新的见解说：”弗格森。

正如许多上皮癌的特征 - 如头部和颈部，乳腺癌，卵巢癌，肺癌，和胰腺的癌症 - 癌细胞表面具有异常高水平的表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白质，与Erbitux的交互。 （点击缩略图查看完整大小的图像）。这些受体由三部分组成：在细胞外，另透过细胞膜的传递;和细胞内的第三次。在肿瘤细胞中，细胞外激素结合表皮生长因子受体的外片，揭开序幕的信号癌细胞复制和分裂的一系列反应，导致内部分。

弗格森和他的同事们确定Erbitux的工程，以制止通过阻断表皮生长因子受体的分子门口，不允许绑定和信号肿瘤生长的激素的细胞增殖。 X射线晶体学Erbitux和癌细胞的受体细胞的组成部分之间的相互作用提供了一个快照。

由此产生的结构信息，弗格森和他的同事破译强调针对癌细胞和肿瘤活性蛋白受体药物研究的重要性。是Erbitux的情况下，“蛋白质EGFR的需要不仅是对肿瘤，但它需要被激活，”弗格森说。

“认识的结构可以帮助我们设计Erbitux的替代品，会更容易在小分子药物提供作为丸”，而不是目前的药物静脉给药，弗格森补充道。研究人员希望将扩大到爱必妥的行动和结构这些新的见解，对大肠癌和其他上皮癌的治疗，从而有助于改进癌症药物的后代创造。

资助这项研究是由美国国立卫生研究院，宝来惠康基金和ImClone系统公司研究的合著者保罗Kussie和杰德。 JW Wiltzius是ImClone公司，Erbitux的制造商的雇员。石青李和Karl R.宾夕法尼亚施密茨，和菲利普D杰弗里（纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心，现在普林斯顿大学的前身）也共同作者。作者报告说，有关这项研究没有利益冲突。

http://www.uphs.upenn.edu