Glivec, ein Medikament, von vielen als mit "Wundermittel" Fähigkeiten bei der Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie (CML) und andere Krebsarten betrachtet, als mit Mängeln in, dass einige Patienten einen Rückfall erlitten haben nach dem Bau einer Resistenz gegen das Medikament aufgedeckt worden. Für andere mit dem fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung ist das Medikament nicht dauerhafte Remissionen zu produzieren.
Jetzt aber haben Wissenschaftler entdeckt, dass ein molekulares Verständnis von Widerstand hat sich schnell zu einer neuen Generation von Medikamenten, die beweisen, noch wirksamer als Gleevec könnte geführt.
Zwei neue Studien berichten, dass eine neue Verbindung, wie AMN107 bekannt ist, kann eines Tages ein mächtiger Alternative für die Behandlung von Patienten mit erworbener Glivec Widerstand und andere mit fortgeschrittener CML bieten.
In seiner ursprünglichen Konzeption Glivec wirkt bei CML-Patienten durch selektive Deaktivierung Bcr-Abl, die abnorme Tyrosinkinase-Protein, das rasante Wachstum der leukämischen Zellen auslöst und wurde als das erste zugelassene Medikament gefeiert direkt hemmen die Aktivität eines Enzyms bekannt zu unkontrolliertem Zellwachstum führen , und es war sehr erfolgreich für viele Patienten.
Doch die Wissenschaftler erkannten bald, dass einige Patienten Mutationen entwickeln, die Bcr-Abl-Protein, das drastisch reduziert Glivec die Effektivität.
Zur Überwindung dieses Widerstandes zu Glivec, Wissenschaftler sind der Entwicklung neuer Verbindungen und AMN107 ist ein solches Medikament produziert von Novartis Pharmaceuticals in Basel, Schweiz in Zusammenarbeit mit Forschern am Dana Farber Cancer Institute .
Grundsätzlich AMN107 behält die Hälfte der chemischen Zusammensetzung von Glivec, während die andere Hälfte wurde entwickelt, um eine engere Verbindung zu Bcr-Abl, wodurch Potenz und potenziell Überwindung von Widerständen aufgrund von Mutationen in Bcr-Abl zu schaffen.
Wissenschaftler der Oregon Health and Science University in Portland im Vergleich der Wirksamkeit der neuen Substanz gegen Glivec mit einer Gruppe von Zelllinien, die 16 verschiedene Glivec-resistenten, mutierte Versionen von Bcr-Abl und deren Ergebnisse zeigten, dass AMN107 mindestens 20 Mal mehr war potenter als Imatinib gegen die meisten der resistenten Mutanten.
Thomas O'Hare, einem Forschungs-Spezialist für Glivec-Pionier Brian Druker Labor an der Oregon Health and Science University Cancer Institute, sagt der Ergebnisse zeigen, dass 15 der 16 Mutanten empfindlich auf AMN107 wurden, während eine Mutante blieb unempfindlich und würde eine andere, als noch unentdeckten, Inhibitor. Die Ergebnisse waren beeindruckend, wenn die anderen führenden Medikament in diesem Bereich, ein Bristol-Myers Squibb Verbindung namens BMS-354825, ebenfalls untersucht. Das Team sagen, dass die Daten zeigen, dass AMN107 eine hochaktive Bcr-Abl-Inhibitor, der klinische Nutzen bei Patienten mit Glivec-refraktären CML, die eine gute Nachricht für Patienten ist, kann zu haben. Sie glauben, dass mit mehreren sichere und wirksame Arzneimittel zur Verfügung steht der Schlüssel zur Kontrolle erworbene Resistenzen bei CML.
Leiter der Studie, Francis Giles, MD, Professor für Medizin an der University of Texas MD Anderson Cancer Centre sagen AMN107 scheint effektiv zu retten Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML), die nicht zur gezielten Therapie ansprachen mit Glivec, mehr als 70 Prozent der fortgeschrittene CML-Patienten in einer internationalen Studie haben eine Reaktion auf die Droge, AMN107 gezeigt, und die Patienten mit der Frühform der Erkrankung mit einer Rate von mehr als 90 Prozent reagiert.