Gleevec, ένα φάρμακο που θεωρείται από πολλούς ως «θαύμα ναρκωτικών» δυνατότητες για τη θεραπεία της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας (ΧΜΛ) και άλλων μορφών καρκίνου, έχει αποκαλυφθεί ότι έχουν ελλείψεις σε ορισμένους ασθενείς που έχουν υποστεί υποτροπή μετά από την οικοδόμηση μιας αντίστασης στο φάρμακο. Για άλλους με το προχωρημένο στάδιο της νόσου, το φάρμακο απέτυχε να παράγει ανθεκτικό υφέσεις.
Τώρα όμως, οι επιστήμονες έχουν ανακαλύψει ότι μια μοριακή κατανόηση της αντίστασης έχει γρήγορα οδήγησε σε μια νέα γενιά φαρμάκων που μπορεί να αποδειχθεί ακόμη πιο αποτελεσματικά από ό, τι Gleevec.
Δύο νέα έκθεση μελέτες ότι μια νέα ένωση, γνωστή ως AMN107, μπορεί μια μέρα να προσφέρει μια πιο ισχυρή εναλλακτική λύση για τη θεραπεία ασθενών με Gleevec αποκτήσει αντοχή και άλλοι με την προηγμένη ΧΜΛ.
Στο αρχικό του σχεδιασμό, Gleevec έργα ασθενών με ΧΜΛ με την επιλεκτική απενεργοποίηση Bcr-Abl, η μη φυσιολογική πρωτεΐνη κινάση της τυροσίνης που προκαλεί η ταχεία ανάπτυξη των λευχαιμικών κυττάρων και χαιρετίστηκε ως το πρώτο φάρμακο που εγκρίνεται για να εμποδίσουν άμεσα τη δραστηριότητα ενός ενζύμου που είναι γνωστό ότι προκαλούν ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη , και έχει μεγάλη επιτυχία για πολλούς ασθενείς.
Αλλά οι επιστήμονες σύντομα συνειδητοποίησαν ότι κάποιοι ασθενείς αναπτύσσουν μεταλλάξεις στο Bcr-Abl πρωτεΐνη που μειώνει δραστικά την αποτελεσματικότητα του Gleevec.
Για να ξεπεραστεί αυτή η αντίσταση στην Gleevec, οι επιστήμονες σχεδιάζουν νέες ενώσεις και AMN107 είναι ένα τέτοιο φάρμακο που παράγεται από την Novartis Pharmaceuticals στη Βασιλεία της Ελβετίας σε συνεργασία με ερευνητές στο Dana Farber Cancer Institute .
Βασικά AMN107 διατηρεί το ήμισυ του χημική σύνθεση του Gleevec, ενώ το άλλο μισό είχε ως σκοπό να δημιουργήσει μια στενότερη σύνδεση με Bcr-Abl, αυξάνοντας έτσι τη δραστικότητα και, ενδεχομένως, την υπέρβαση αντίσταση που οφείλεται σε μεταλλάξεις σε Bcr-Abl.
Επιστήμονες στο Όρεγκον Υγείας και Επιστήμης του Πανεπιστημίου στο Portland σε σύγκριση με τη δραστικότητα των νέων σύνθετων κατά Gleevec χρησιμοποιώντας ένα πάνελ κυτταρικών σειρών που εκφράζουν 16 διαφορετικές Gleevec ανθεκτικό, μεταλλαγμένες εκδόσεις του Bcr-Abl και τα αποτελέσματά τους έδειξαν ότι AMN107 ήταν τουλάχιστον 20 φορές περισσότερο ισχυρό από Gleevec κατά το μεγαλύτερο μέρος της ανθεκτικών μεταλλάξεων.
Thomas O'Hare, ειδικός της έρευνας στο εργαστήριο Gleevec πρωτοπόρος Brian Druker κατά το Όρεγκον Υγείας και Επιστήμης του Πανεπιστημίου Ινστιτούτο Καρκίνου λέει ότι τα αποτελέσματα δείχνουν ότι 15 από τις 16 μεταλλάξεις ήταν ευαίσθητα στην AMN107, ενώ ένα μεταλλαγμένο παρέμειναν αδρανείς και θα απαιτήσει ένα διαφορετικό, όπως έχει ακόμη ανακαλυφθεί, αναστολέα. Τα αποτελέσματα ήταν εξίσου εντυπωσιακή κατά τα άλλα κορυφαία φάρμακο σε αυτό τον τομέα, ένα Bristol-Myers Squibb ένωση που ονομάζεται BMS-354825, ερευνήθηκε επίσης. Η ομάδα λέει ότι τα στοιχεία δείχνουν ότι AMN107 είναι μια ιδιαίτερα ενεργή Bcr-Abl αναστολέας που μπορεί να έχουν κλινική χρησιμότητα στους ασθενείς με Gleevec πυρίμαχα ΧΜΛ η οποία είναι μεγάλη είδηση για τους ασθενείς. Πιστεύουν ότι έχουν αρκετά ασφαλή και αποτελεσματικά φάρμακα που διατίθενται είναι το κλειδί για τον έλεγχο της επίκτητης αντοχής των ναρκωτικών στην ΧΜΛ.