Gleevec, una droga considerare da molti come avendo “capacità della droga di meraviglia„ nel trattamento della leucemia myelogenous cronica (CML) e di altri cancri, è stato rivelato come avendo imperfezioni in quanto alcuni pazienti hanno subito una ricaduta dopo lo sviluppo della resistenza alla droga. Per altri con la fase avanzata della malattia, la droga non è riuscito a produrre le remissioni durevoli.
Ora tuttavia, gli scienziati hanno scoperto che una comprensione molecolare della resistenza piombo rapido ad una nuova generazione di droghe che potrebbero provare ancor più efficace che Gleevec.
Due nuovi studi riferiscono che un nuovo composto, conosciuto come AMN107, può offerta giorna un'alternativa più potente per la cura i pazienti con la resistenza acquistata di Gleevec e degli altri con CML avanzato.
Nella sua concezione di originale Gleevec funziona nei pazienti di CML selettivamente disattivando Bcr-Abl, la proteina anormale della chinasi della tirosina che avvia la crescita rapida delle celle leucemiche ed è stato salutato poichè la prima droga approvata direttamente per inibire l'attività di un enzima conosciuto per causare la crescita incontrollata delle cellule e è stata di grande successo per molti pazienti.
Ma gli scienziati presto hanno riconosciuto che alcuni pazienti sviluppano le mutazioni nella proteina di Bcr-Abl che drasticamente diminuisce l'efficacia di Gleevec.
Per sormontare questa resistenza a Gleevec, gli scienziati stanno progettando i nuovi composti e AMN107 è una tale droga prodotta dai Prodotti Farmaceutici di Novartis a Basilea, Svizzera in collaborazione con i ricercatori all'Istituto del Cancro di Dana Farber.
AMN107 conserva Basicamente la metà del trucco chimico di Gleevec, mentre l'altra metà è stata destinata per creare un collegamento più stretto a Bcr-Abl, alla potenza così aumentante e la resistenza potenzialmente del superamento dovuto le mutazioni in Bcr-Abl.
Gli Scienziati all'Università di Salubrità e di Scienza dell'Oregon a Portland hanno comparato la potenza di nuovo composto a Gleevec facendo uso di un comitato delle linee cellulari che esprimono 16 versioni Gleevec-Resistenti e mutanti differenti di Bcr-Abl ed i loro risultati hanno indicato che AMN107 era almeno 20 volte più potente di Gleevec contro la maggior parte dei mutanti resistenti.
Thomas O'Hare, uno specialista della ricerca nel laboratorio di Brian Druker del pioniere di Gleevec all'Istituto del Cancro dell'Università di Salubrità e di Scienza dell'Oregon dice che i risultati indicano che 15 dei 16 mutanti erano sensibili a AMN107, mentre un mutante è rimanere insensibile e richiederebbe un differente, finora non scoperto, inibitore. I risultati erano ugualmente impressionanti quando l'altra droga principale in materia, un composto di Bristol-Myers Squibb chiamato BMS-354825, egualmente è stata studiata. Il gruppo dice che i dati indicano che AMN107 è un inibitore altamente attivo di Bcr-Abl che può avere utilità clinica in pazienti con CML Gleevec-Refrattario che è grandi notizie per i pazienti. Credono che quello avere parecchie droghe sicure ed efficaci disponibili sia il tasto a gestire la farmacoresistenza acquistata in CML.