何人かの患者が薬剤ことをへの抵抗を構築した後再発を経たこと Gleevec の慢性の myelogenous 白血病および他の (CML)癌の処置で持っていてと多数 「特効薬」の機能をみなされる明らかにされ欠点を持っていますとして薬剤は。 病気の高度の段階との他のために、薬剤は耐久の赦免を作り出しませんでした。
ここでしかし、科学者は抵抗の分子理解が Gleevec よりさらにもっと有効証明するかもしれない薬剤の新しい世代の急速に原因となったことを検出しました。
2 つの新しい調査は AMN107 として知られている新しい混合物が日の提供 Gleevec の得られた抵抗と患者および高度 CML と他を扱うためのより有効な代わりかもしれないことを報告します。
オリジナルの概念では Gleevec は CML の患者で選択式に Bcr-Abl の leukemic セルの急成長を誘発するはたらき、呼ばれました異常なチロシンのキナーゼ蛋白質を非活動化させることによって直接自由なセル成長を引き起すために知られている酵素の作業を禁じる最初の公認の薬剤およびずっと多くの患者のために大成功であるので。
しかし科学者はすぐに何人かの患者が徹底的に Gleevec の有効性を減らす Bcr-Abl 蛋白質の突然変異を開発することを認識しました。
Gleevec へのこの抵抗を克服するためには、科学者は新しい混合物を設計して、 AMN107 はバーゼル、 Dana Farber の蟹座の協会の調査官と共同するスイス連邦共和国の Novartis の医薬品によって作り出される 1 つのそのような薬剤です。
基本的には AMN107 は Gleevec の化学構成半分の従って Bcr-Abl、増加する潜在的能力により堅いリンクをおよび Bcr-Abl で可能性としては突然変異による克服の抵抗作成するように残りの半分は設計されていたが、保ちます。
ポートランドのオレゴン健康および科学大学の科学者は 16 機の Gleevec 抵抗力があるの Bcr-Abl の突然変異体バージョン表現するセルラインのパネルを使用して Gleevec に対して新しい混合物の潜在的能力を比較し、 AMN107 が少なくとも 20 抵抗力がある突然変異体のほとんどに対して Gleevec より有効倍だったことを結果は示しました。
1 つの突然変異体は無感覚に残り、別を必要とするが 16 の突然変異体の 15 が AMN107 に敏感、まだの抑制剤未知だったことを結果が示すことをトマス O'Hare、オレゴン健康および科学大学蟹座の協会の Gleevec の開拓者のブライアン Druker の実験室の研究の専門家は言います。 結果はこのフィールド、 BMS-354825 と呼出されたまたブリストル・マイヤーズスクイブの混合物の他の一流の薬剤が調査されたときに均等に印象的でした。 チームは AMN107 が患者のためのすばらしいニュースである Gleevec 処理し難い CML の患者の臨床ユーティリティがあるかもしれない Bcr-Abl の非常に実行中の抑制剤であることをデータが示すと言います。 彼らはそれを使用できる複数の安全で、有効な薬剤を持っていることが CML の得られた薬剤耐性の制御へキーであることを信じます。