Gleevec, una droga mirada por muchos como teniendo “capacidades de la droga de maravilla” en el tratamiento de la leucemia mielógena crónica (CML) y de otros cánceres, se ha revelado como teniendo defectos en que algunos pacientes han experimentado una recaída después de construir una resistencia a la droga. Para otros con el escenario avanzado de la enfermedad, la droga no ha podido producir remisiones duraderas.
Ahora sin embargo, los científicos han descubierto que una comprensión molecular de la resistencia ha llevado rápidamente a una nueva generación de drogas que pudieron probar aún más efectivo que Gleevec.
Dos nuevos estudios señalan que puede una nueva pasta, conocida como AMN107, oferta día una opción más potente para tratar pacientes con la resistencia detectada de Gleevec y a otros con CML avanzado.
En su concepto de la original Gleevec trabaja en pacientes de CML selectivamente desactivando Bcr-Abl, la proteína anormal de la cinasa de la tirosina que acciona el incremento rápido de células leucémicas y fue saludado pues la primera droga aprobada para inhibir directamente la actividad de una enzima sabida para causar incremento incontrolado de la célula, y él ha sido altamente acertados para muchos pacientes.
Pero los científicos pronto reconocieron que algunos pacientes desarrollan mutaciones en la proteína de Bcr-Abl que reduce drástico la eficacia de Gleevec.
Para vencer esta resistencia a Gleevec, los científicos están diseñando nuevas pastas y AMN107 es una tal droga producida por los Productos Farmacéuticos de Novartis en Basilea, Suiza en colaboración con investigadores en el Instituto del Cáncer de Dana Farber.
AMN107 conserva Básicamente mitad del maquillaje químico de Gleevec, mientras que la otra mitad fue diseñada para establecer relaciones más apretadas a Bcr-Abl, a la potencia así cada vez mayor y resistencia potencialmente el vencer debido a las mutaciones en Bcr-Abl.
Los Científicos en la Universidad de la Salud y de la Ciencia de Oregon en Portland compararon la potencia de la nueva pasta contra Gleevec usando un panel de las variedades de células que expresaban 16 diversos Gleevec-Resistentes, versiones del mutante de Bcr-Abl y sus resultados mostraron que AMN107 era por lo menos 20 veces más potente que Gleevec contra la mayor parte de los mutantes resistentes.
Thomas ÓHarez, especialista de la investigación en el laboratorio de Brian Druker del pionero de Gleevec en el Instituto del Cáncer de la Universidad de la Salud y de la Ciencia de Oregon dice que los resultados muestran que 15 de los 16 mutantes eran sensibles a AMN107, mientras que un mutante seguía siendo insensible y requeriría un diferente, hasta ahora sin descubrir, inhibidor. Los resultados eran igualmente impresionantes cuando la otra droga de cabeza en este campo, una pasta de Bristol-Myers Squibb llamada BMS-354825, también fue investigada. Las personas dicen que los datos indican que AMN107 es un inhibidor altamente activo de Bcr-Abl que puede tener utilitario clínico en pacientes con CML Gleevec-Refractario que sea grandes noticias para los pacientes. Creen que eso tener varias drogas seguras y de manera efectiva disponibles es el clave a controlar resistencia a los medicamentos detectada en CML.