Het enzym hDOT1L activeert een reeks genen die een belangrijke rol in de zeldzame en grotendeels ongeneeslijke scherpe myeloid leukemie speelt (AML). Deze ziekte beïnvloedt minder dan 2 percent van de geschatte 16.000 die individuen met scherpe nationale leukemie worden gediagnostiseerd elk jaar. De ontdekking, bij het onderzoek wordt gebaseerd die beendermergcellen van muizen gebruiken, biedt een potentieel doel voor nieuwe drugs tegen deze vorm van leukemie aan, zeiden de onderzoekers die.
De nieuwe bevindingen verschijnen in (21 April) de kwestie van vandaag van de dagboekCel. Het rapport toont aan dat hDOT1L onsterfelijk maakt de hulptransformatie, of, beendermergcellen, veroorzakend hun ongebreidelde groei, een stempel van leukemie, zeiden de onderzoekers.
Dr. Yi Zhang, de geassocieerde professor van biochemie en biofysica op de School van UNC van Geneeskunde en een lid van het Centrum van Kanker van UNC Lineberger Uitvoerige, leidden de studie. Zhang is onderzoeker van het Howard Hughes Medical Institute van de universiteit eerste, één van de meest prestigieuze benoemingen onder biomedische onderzoekers.
„Die Wij tonen aan dat niet alleen hDOT1L voor transformatie van beendermergcellen wordt vereist, maar wat nog belangrijker is, dat zijn enzymatische activiteit wordt vereist om de omgezette status te handhaven,“ bovengenoemde Zhang is. „Dat betekent als wij een manier hebben om de activiteit van hDOT1L te verhinderen, dan kunnen de beïnvloede cellen van bijzondere leukemiepatiënten worden gedood.“
Zhang onderzoekt een groep enzymen die vijf kernhistone proteïnen vormt de moleculaire steiger wijzigt dat de hulp DNA binnen de kern van elke cel organiseert. Histone de wijzigingen beïnvloeden genactiviteit en omvatten methylation, waarin een methylcomponent aan de histone proteïne in bijlage is.
Het „heersende model is dat methylation op histones als dokkende plaats dient,“ bovengenoemde Zhang. „Het zal proteïnen aanwerven die deze histone wijziging „lees“, en het is die proteïnen die direct een invloed op genuitdrukking - of activerend of tot zwijgen brengend een gen.“ hebben
Als een enzym dat een methylcomponent aan histone H3 toevoegt, activeert hDOT1L het gen verbonden aan dat histone. Zhang en de medeonderzoekers leveren nu bewijs dat in sommige leukemias, hDOT1L zogenaamde genen Hox activeert, de waarvan verhoogde activiteit dicht gebonden aan AML is.
De Leukemie is het vaakst van zich een chromosomale translocatie, het breken en het aansluiten bij van twee verschillende chromosomen het gevolg, die tot een hybride gen leidt. Het product van het hybride gen wordt genoemd een „fusieproteïne,“ betekenis dat het pas gevormde die gen een proteïne codeert van fragmenten van elk van de twee genen wordt gemaakt die samen door de herschikking werden gesmolten.