Wissenschaftler an der Universität des North Carolina in Chapel Hill haben ein Enzym, das Abzug die Entwicklung der Leukämie hilft, Krebs von Blutzellen gekennzeichnet.
Das Enzym hDOT1L aktiviert ein Set Gene, das eine Schlüsselrolle in der seltenen und in großem Maße unheilbaren akuten myeloischer Leukämie spielt (AML). Diese Krankheit beeinflußt weniger als 2 Prozent der geschätzten 16.000 Einzelpersonen, die jedes Jahr mit der akuten bestimmt werden Leukämie, die national ist. Die Entdeckung, basiert auf Forschung unter Verwendung der Knochenmarkzellen von den Mäusen, bietet ein potenzielles Ziel für neue Drogen gegen dieses Formular der Leukämie an, sagten die Forscher.
Die neuen Ergebnisse erscheinen im heutigen (21. April) Punkt der Zapfen Zelle. Der Bericht zeigt, dass hDOT1L-Hilfen umwandeln oder verewigen, die Knochenmarkzellen, ihr unbefestigtes Wachstum verursachend, ein Stempel der Leukämie, sagten die Forscher.
Dr. Yi Zhang, außerordentlicher Professor von Biochemie und von Biophysik UNCs an Medizinischer Fakultät und an einem Bauteil der Umfassenden Krebs-Mitte UNCS Lineberger, führte die Studie. Zhang ist der erste Howard Hughes Medical Institute-Forscher der Universität, eine der prestigevollsten Verabredungen unter biomedizinischen Forschern.
„Wir demonstrieren, der nicht nur hDOT1L ist, die für Transformation von Knochenmarkzellen benötigt werden, aber, wichtiger, die seine enzymatische Aktivität gefordert wird, den umgewandelten Status beizubehalten,“ Zhang sagte. „Dieses können Mittelwerte, wenn wir eine Methode haben, die Aktivität von hDOT1L, dann die betroffenen Zellen von bestimmten Leukämiepatienten zu verhindern beendet werden.“
Zhang forscht eine Gruppe Enzyme nach, die fünf Kernhistonproteine ändert, die das molekulare Gestell bilden, dem Hilfen DNS innerhalb des Kernes jeder Zelle organisieren. Histonmodifikationen beeinflussen Genaktivität und umfassen Methylierung, in der ein Methyl- Bauteil zum Histonprotein befestigt wird.
„Das maßgebliche Baumuster ist diese Methylierung auf Histonaufschlägen als Andockstelle,“ sagte Zhang. „Sie zieht Proteine ein, denen diese Histonmodifikation „lesen Sie“, und es ist jene Proteine, die direkt eine Auswirkung auf Genexpression - entweder haben, ein Gen aktivierend oder zum Schweigen bringend.“
Als Enzym, das ein Methyl- Bauteil Histon H3 hinzufügt, aktiviert hDOT1L das Gen, das mit diesem Histon verbunden ist. Zhang- und Gegenstückforscher stellen jetzt Beweis zur Verfügung, dem in einigen Leukämien, hDOT1L so genannte Hox-Gene aktiviert, deren Aktivität wird nah gebunden an AML erhöhten.
Leukämie ergibt häufig sich aus einer chromosomalen Versetzung, einem Brechen und der Verbindung von zwei eindeutigen Chromosomen, die ein hybrides Gen herstellt. Das Produkt des hybriden Gens wird ein „Fusionsprotein,“ Bedeutung genannt, dass das neugeformte Gen ein Protein kodiert, das von den Fragmenten von jedem der zwei Gene gemacht wird, die zusammen durch die Neuordnung fixiert wurden.