Gli Scienziati all'Università di North Carolina a Chapel Hill hanno identificato un enzima che aiuta il grilletto lo sviluppo della leucemia, un cancro dei globuli.
L'enzima hDOT1L attiva un insieme dei geni che svolge un ruolo chiave nella leucemia mieloide acuta rara ed in gran parte incurabile (AML). Questa malattia pregiudica meno di 2 per cento delle 16.000 persone stimate diagnosticate ogni anno con la leucemia acuta nazionale. La scoperta, in base alla ricerca facendo uso delle celle del midollo osseo dai mouse, offre un obiettivo potenziale per le nuove droghe contro questo modulo della leucemia, i ricercatori hanno detto.
I nuovi risultati compaiono nell'odierna (21 aprile) emissione della Cella del giornale. Il rapporto dimostra che le guide di hDOT1L trasformano, o immortalano, celle del midollo osseo, causanti la loro crescita libera, un marchio di garanzia della leucemia, i ricercatori hanno detto.
Il Dott. Yi Zhang, professore associato della biochimica e della biofisica alla Scuola di Medicina e ad un membro di UNC del Centro Completo del Cancro di UNC Lineberger, piombo lo studio. Zhang è il primo ricercatore del Howard Hughes Medical Institute dell'università, una delle nomine più prestigiose fra i ricercatori biomedici.
“Dimostriamo che non solo è hDOT1L richiesti per trasformazione delle celle del midollo osseo, ma, che la sua attività enzimatica è richiesta di mantenere lo stato trasformato,„ ha detto più d'importanza Zhang. “Quel i mezzi se abbiamo un modo impedire l'attività di hDOT1L, quindi le celle commoventi dei pazienti particolari di leucemia possono essere uccisi.„
Zhang studia un gruppo di enzimi che modifica cinque proteine dell'istone di memoria che formano l'impalcatura molecolare che le guide organizzano il DNA all'interno del nucleo di ogni cella. Le modifiche dell'Istone pregiudicano l'attività di gene e comprendono la metilazione, in cui una componente metilica è fissata alla proteina dell'istone.
“Il modello prevalente è che la metilazione sugli istoni servisce da sito di aggancio,„ Zhang ha detto. “Recluterà le proteine che “legga„ questa modifica dell'istone ed è quelle proteine che direttamente hanno un impatto su espressione genica - attivando o facendo tacere un gene.„
Come enzima che aggiunge una componente metilica all'istone H3, hDOT1L attiva il gene connesso con quell'istone. I ricercatori del collega e di Zhang ora forniscono la prova che in alcune leucemie, hDOT1L attiva i cosiddetti geni di Hox, di cui hanno aumentato l'attività molto attentamente sono legati a AML.
La Leucemia risulta il più spesso da uno spostamento cromosomico, da una rottura e da un unirsi di due cromosomi distinti, che crea un gene ibrido. Il prodotto del gene ibrido è chiamato “una proteina di fusione,„ significato che il gene formato di recente codifica una proteina fatta dei frammenti da ciascuno dei due geni che sono stati fusi dalla riorganizzazione.