Published on April 21, 2005 at 9:56 PM
酵素によって hDOT1L はまれな、主として不治の急性骨髄性白血病の重要な役割を担う一組の遺伝子が作動します (AML)。 この病気は全国的な急性白血病と毎年診断される推定 16,000 人の個人の 2% 以下影響を与えます。 マウスからの骨髄のセルを使用して研究に基づいて発見は、白血病のこの形式に対して、新しい薬剤のための潜在的なターゲットを提供しますと、研究者は言いました。
新しい調査結果はジャーナルセルの今日の (4 月 21 日) 問題で現われます。 レポートは hDOT1L のヘルプが変形するか、または不滅になることを、抑制されていない成長を引き起こす骨髄のセルにより示します白血病の認刻極印と、研究者は言いました。
イチャン先生、 UNC の医科大学院の生物化学そして生物物理学の助教授および UNC Lineberger の広範囲の蟹座の中心のメンバーは、調査を導きました。 チャンは大学の最初ハワード・ヒューズの医学の協会の調査官、生物医学の研究者間の最も著名な任命の者です。
「私達は示します酵素の作業は変形させた状態を維持するように要求される骨髄のセルの変形に必要な hDOT1L であるがただ、もっと重大に」チャンを言いました。 「私達に hDOT1L の作業あれば平均はその、そして特定の白血病の患者の影響を受けたセルを防ぐ方法が殺すことができます」。
チャンはヘルプがあらゆるセルの核内の DNA を組織する分子足場を形作る 5 つのコアヒストン蛋白質を修正する酵素のグループを調査します。 ヒストンの修正は遺伝子作業に影響を与え、メチルのコンポーネントがヒストン蛋白質に接続するメチル化を含んでいます。
「勝つモデルと」、はチャン言いましたヒストンのメチル化がドッキングのサイトとして役立つことです。 「それはこのヒストンの修正を 「読みなさい」、直接遺伝子発現の影響が - あるそれらの蛋白質で蛋白質を募集し作動するか、または沈黙させます遺伝子を」。
ヒストン H3 にメチルのコンポーネントを追加する酵素として、 hDOT1L によってはそのヒストンと関連付けられる遺伝子が作動します。 チャンおよび研究者は今ある白血病で、 AML に作業を密接に結ばれる高めた、 Hox のいわゆる遺伝子が hDOT1L によってが作動する証拠を提供します。
白血病は最も頻繁に 2 本の個別の染色体の染色体の転置、破損およびハイブリッド遺伝子を作成する結合から起こります。 ハイブリッド遺伝子の製品は新興の遺伝子が語順換えによって一緒に溶かされた 2 つの遺伝子のそれぞれからフラグメントから成っている蛋白質を符号化すること 「融合蛋白質と」、意味呼出されます。
何人かの白血病の患者は混合された血統の白血病の遺伝子と呼出される染色体 11 の遺伝子の語順換えか MLL を運びます。 MLL を含む転置は最も頻繁に幼年期の白血病にそして前の白血病を扱うために化学療法を経た大人の二次癌としてあります。
MLL の転置の個人に 50% 残存率よりより少しの特に悪い予想が、あります。
「白血病の患者の MLL に溶かされてあった、異なった物により異なったメカニズムによって」と白血病を引き起こすことができます 40 以上の蛋白質がありチャンは言いました。
、融合パートナーなしでべきであるように MLL が、に結合する作用し、それからセル成長および成熟を制御する Hox の遺伝子の表現を制御しますとき。 今まで、白血病を引き起すことに於いての MLL-AF10 融合蛋白質の役割は未知でした。
「私達は少なくとも 1 MLL の融合が骨髄のセルの Hox の遺伝子の過剰表現のどのように原因となる場合があるか示します。 MLL-AF10 は普通あるべきなヒストンのメチル化の別のパターンを引き起こす Hox の遺伝子によりに hDOT1L を、指示し、従って Hox の遺伝子の非常に高い作業」とチャンは言いました。
AML の患者に使用する処置はずっと新しい薬物のための必要性に注目する MLL-AF10 融合蛋白質を隠すセルに対して主として非効果的です。
チャンの調査は MLL-AF10 を含んでいる白血病のセルは hDOT1L が存続するように要求することを明らかにします。 研究者が白血病のセルに hDOT1L の不完全な形式をもたらしたときに、ヒストン蛋白質をメチル化できない 1 つはセル育てませんでしたもはや。 「この調査可能な薬剤ターゲットとして hDOT1L の潜在性を強調します」はとチャンは付け加えました。
http://www.med.unc.edu/
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