Os Cientistas na Universidade de North Carolina em Chapel Hill identificaram uma enzima que ajudasse o disparador a revelação da leucemia, um cancro dos glóbulos.
A enzima hDOT1L activa um grupo de genes que jogue um papel chave na leucemia mielóide aguda rara e pela maior parte incurável (AML). Esta doença afecta menos de 2 por cento dos 16.000 indivíduos calculados diagnosticados com a leucemia aguda de âmbito nacional todos os anos. A descoberta, com base na pesquisa usando pilhas da medula dos ratos, oferece um alvo potencial para drogas novas contra este formulário da leucemia, os pesquisadores disseram.
Os resultados novos aparecem (21 de abril) na introdução de hoje da Pilha do jornal. O relatório demonstra que as ajudas de hDOT1L transformam, ou imortalizam, as pilhas da medula, causando seu crescimento desenfreado, uma indicação da leucemia, os pesquisadores disseram.
O Dr. Yi Zhang, professor adjunto da bioquímica e da biofísica na Faculdade de Medicina e em um membro de UNC do Centro Detalhado do Cancro de UNC Lineberger, conduziu o estudo. Zhang é investigador do Howard Hughes Medical Institute da universidade o primeiro, uma das nomeações as mais prestigiosas entre pesquisadores biomedicáveis.
“Nós demonstramos que é não somente hDOT1L exigidos para a transformação das pilhas da medula, mas, mais importante, que sua actividade enzimático é exigida manter o estado transformado,” disse Zhang. “Esse os meios se nós temos uma maneira de impedir a actividade de hDOT1L, a seguir as pilhas afetadas de pacientes particulares da leucemia podem ser matados.”
Zhang investiga um grupo de enzimas que altere cinco proteínas do histone do núcleo que formam o andaime molecular que as ajudas organizam o ADN dentro do núcleo de cada pilha. As alterações do Histone afectam a actividade de gene e incluem o methylation, em que um componente metílico é anexado à proteína do histone.
“O modelo de prevalência é que o methylation em histones serve como um local do embarcadouro,” Zhang disse. “Recrutará as proteínas que “leia” esta alteração do histone, e é aquelas proteínas que têm directamente um impacto na expressão genética - ativando ou silenciando um gene.”
Como uma enzima que adicione um componente metílico ao histone H3, hDOT1L activa o gene associado com esse histone. Os pesquisadores de Zhang e de companheiro fornecem agora a evidência que em algumas leucemia, hDOT1L activa os genes assim chamados de Hox, os cujos aumentaram a actividade são amarrados pròxima a AML.
A Leucemia elevara o mais frequentemente de uma translocação cromossomática, de uma quebra e da junta de dois cromossomas distintos, que cria um gene híbrido. O produto do gene híbrido é chamado da “uma proteína fusão,” significado que o gene recentemente formado codifica uma proteína feita dos fragmentos de cada um dos dois genes que foram fundidos junto pelo rearranjo.