帮助触发器白血病的发展的酵素

北卡罗来纳大学的科学家在教堂山识别帮助触发器白血病的发展的酵素，血细胞癌症。

酵素 hDOT1L 激活在少见和主要无可救药的急性骨髓性白血病扮演一个关键角色的一套基因 (AML)。 此疾病影响少于 2% 的估计的 16,000 个单个每年诊断以全国性的急性白血病。 发现，根据使用骨髓细胞的研究从鼠标，提供新的药物的潜在目标白血病的此表单，研究员说。

新的发现出现于日记帐细胞的今天 (4月 21日) 问题。 报表显示出， hDOT1L 帮助变换或者使不朽，骨髓细胞，导致他们无限制的增长，白血病特点，研究员说。

伊张博士，生化和生物物理学副教授在 UNC 的医学院和 UNC Lineberger 全面巨蟹星座中心的成员，导致这个研究。 张是大学的第一位霍华德・休斯医疗学院调查员，其中一在生物医学研究员中的最有名望的预约。

“我们展示不仅是对于骨髓细胞转换是必需的 hDOT1L，但是要求维护其酶活动的被变换的状态”，张，更加重要地，说。 “该平均值，如果我们有一个方式防止 hDOT1L 的活动，然后特殊白血病患者受影响的细胞可以被杀害”。

张调查修改形成分子绞刑台的五核心组蛋白蛋白质帮助组织在每个细胞内中坚力量的脱氧核糖核酸的一个组酵素。 组蛋白修改影响基因活动并且包括甲基化，甲醇要素附有组蛋白蛋白质。

“这个战胜的设计是在组蛋白的甲基化担当相接站点”，张说。 “它将吸收 ‘请读’此组蛋白修改的蛋白质，并且它是直接地有对基因表达的影响 - 激活或沉默基因的那些蛋白质”。

作为添加甲醇要素到组蛋白 H3 的酵素， hDOT1L 激活这个基因与该组蛋白相关。 张和研究员现在提供在有些白血病， hDOT1L 激活所谓的 Hox 基因，增加活动严密附加对 AML 的证据。

白血病从染色体迁移，中断和连接二明显的染色体经常出现，创建一个杂种基因。 这个杂种基因的产品称 “融合蛋白质”，含义这个新形成的基因输入蛋白质由片段做成由由重新整理一起熔化二个基因中的每一个。

一些白血病患者运载一个基因的重新整理在 11 的称混杂的后裔白血病基因的染色体或者 MLL。 介入 MLL 的迁移经常被找到在童年白血病和作为在经过化疗对待早先白血病的成人的附属癌症。

与 MLL 迁移的单个比一个 50% 生存率有一种特别粗劣的预测，与较少。

“有超过找到了被熔化对在白血病患者的 MLL 的 40 蛋白质，并且不同那些能由不同的结构导致白血病”，张说。

当 MLL 发挥作用，它应该，不用融合合作伙伴时，它束缚对并且控制 Hox 基因表达式，反之控制细胞增长和成熟性。 直到现在， MLL-AF10 融合蛋白质的作用在导致白血病是未知的。

“我们显示多么至少一 MLL 融合可能导致 Hox 基因过分表现在骨髓细胞的。 MLL-AF10 处理 hDOT1L 对 Hox 基因，它不应该通常，导致组蛋白甲基化的一个不同的模式，并且，因此，非常高活性 Hox 基因”，张说。

用于 AML 患者的处理是主要无效的怀有 MLL-AF10 融合蛋白质的细胞，引起对需要的注意对于一个新的治疗。

张的研究表示包含 MLL-AF10 的白血病细胞要求 hDOT1L 生存。 当研究员引入到白血病细胞 hDOT1L 的一份有缺陷的表单，不可能甲基化组蛋白蛋白质的一个，细胞不再能增长。 “此研究显示 hDOT1L 潜在作为一个可能的药物目标”，张补充说。

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